Inhibiteurs DPYS
Les inhibiteurs courants du DPYS comprennent, entre autres, le méthotrexate CAS 59-05-2, le fluorouracile CAS 51-21-8, la 5-fluoro-2′-désoxyuridine CAS 50-91-9, l'allopurinol CAS 315-30-0 et la 6-mercaptopurine CAS 50-44-2.
Les inhibiteurs chimiques de la DPYS peuvent agir par divers mécanismes indirects pour réduire l'activité de la protéine en influençant la disponibilité de ses substrats ou l'équilibre du métabolisme des nucléotides. Le méthotrexate et le 5-fluorouracile, par exemple, ciblent les enzymes impliquées dans le cycle des folates et la synthèse des pyrimidines. Le méthotrexate inhibe la dihydrofolate réductase, perturbant ainsi la production de tétrahydrofolate, un cofacteur nécessaire à la formation des nucléotides pyrimidiques. Avec des niveaux réduits de tétrahydrofolate, la disponibilité du substrat pour la DPYS est indirectement diminuée. De même, le 5-Fluorouracile et son métabolite, la Fluorodésoxyuridine, inhibent la thymidylate synthase, ce qui entraîne une diminution des taux de thymidine. La réduction de la thymidine limite le pool de nucléotides sur lequel le DPYS agit, ce qui conduit à une inhibition indirecte de sa fonction catabolique.
L'allopurinol et son analogue, le thiopurinol, inhibent la xanthine oxydase et, tout en affectant principalement le métabolisme des purines, entraînent une inhibition indirecte en retour du DPYS en modifiant la voie de synthèse des nucléotides et en augmentant la synthèse de la pyrimidine. Cette augmentation peut entraîner un mécanisme de rétroaction qui supprime l'activité du DPYS. Dans le même ordre d'idées, la 6-Mercaptopurine et l'Azathioprine, par leurs effets sur le métabolisme des purines, peuvent provoquer des fluctuations dans le pool de nucléotides, ce qui affecte indirectement l'équilibre entre la synthèse et la dégradation de la pyrimidine dans lequel le DPYS est impliqué. Les inhibiteurs de la transcriptase inverse, tels que la didanosine et la zidovudine, réduisent indirectement la synthèse des nucléotides pyrimidiques, diminuant ainsi les substrats disponibles pour le DPYS. En outre, la ribavirine, l'acide mycophénolique et la tiazofurine, en inhibant des enzymes comme l'inosine monophosphate déshydrogénase, perturbent l'équilibre des pools de nucléotides. Ces perturbations influencent indirectement le DPYS, soit en épuisant les substrats nécessaires à ses processus enzymatiques, soit en modifiant l'équilibre synthèse-dégradation des nucléotides pyrimidiques, ce qui a un impact sur le rôle du DPYS dans le catabolisme des nucléotides.
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| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
|---|---|---|---|---|---|---|
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $92.00 $209.00 | 33 | |
Le méthotrexate est un inhibiteur de la dihydrofolate réductase qui peut entraîner une réduction de la production de tétrahydrofolate. Étant donné que la DPYS est impliquée dans la dégradation de la pyrimidine, une réduction des réserves de folates peut indirectement inhiber l'activité de la DPYS en limitant la disponibilité des substrats nécessaires à la production de bases pyrimidiques. | ||||||
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | $36.00 $149.00 | 11 | |
Le 5-fluorouracile est métabolisé en fluorodésoxyuridine monophosphate, qui inhibe la thymidylate synthase, entraînant une diminution de la thymidine, l'un des substrats de la biosynthèse de la pyrimidine. Cela crée une boucle de rétroaction qui peut inhiber l'activité du DPYS en réduisant la concentration de ses substrats. | ||||||
Allopurinol | 315-30-0 | sc-207272 | 25 g | $128.00 | ||
L'allopurinol est un inhibiteur de la xanthine oxydase, et bien qu'il affecte principalement le métabolisme des purines, son action entraîne une déviation du métabolisme des nucléotides vers une augmentation de la synthèse des pyrimidines. Cet effet indirect peut entraîner une inhibition en retour du DPYS en raison de l'augmentation de la synthèse de la pyrimidine. | ||||||
6-Mercaptopurine | 50-44-2 | sc-361087 sc-361087A | 50 mg 100 mg | $71.00 $102.00 | ||
La 6-Mercaptopurine s'incorpore dans l'ADN et l'ARN et affecte également le métabolisme des purines. L'augmentation de la synthèse de pyrimidine qui en résulte par des mécanismes de rétroaction peut conduire à une inhibition indirecte du DPYS en modifiant l'équilibre entre la synthèse et la dégradation des nucléotides. | ||||||
Azathioprine | 446-86-6 | sc-210853D sc-210853 sc-210853A sc-210853B sc-210853C | 500 mg 1 g 2 g 5 g 10 g | $199.00 $173.00 $342.00 $495.00 $690.00 | 1 | |
L'azathioprine est métabolisée en 6-mercaptopurine. Elle peut entraîner des altérations du métabolisme des purines et, par conséquent, inhiber indirectement le DPYS en influençant le pool de nucléotides et son équilibre synthèse-dégradation. | ||||||
3′-Azido-3′-deoxythymidine | 30516-87-1 | sc-203319 | 10 mg | $60.00 | 2 | |
La zidovudine est un autre inhibiteur de la transcriptase inverse qui peut réduire la synthèse des brins d'ADN contenant de la pyrimidine. Cela peut indirectement entraîner une diminution de la disponibilité des substrats pour le DPYS. | ||||||
Ribavirin | 36791-04-5 | sc-203238 sc-203238A sc-203238B | 10 mg 100 mg 5 g | $62.00 $108.00 $210.00 | 1 | |
La ribavirine, un analogue de la guanosine, peut inhiber l'inosine monophosphate déshydrogénase, ce qui entraîne une diminution du pool de guanosine triphosphate et un déséquilibre des pools de nucléotides. Cela peut indirectement inhiber le DPYS en perturbant le métabolisme global des nucléotides. | ||||||
Mycophenolic acid | 24280-93-1 | sc-200110 sc-200110A | 100 mg 500 mg | $68.00 $261.00 | 8 | |
L'acide mycophénolique est un inhibiteur de l'inosine monophosphate déshydrogénase, ce qui entraîne une diminution des nucléotides guanine et a donc un impact sur l'équilibre global entre la synthèse et la dégradation des nucléotides. Cela peut indirectement inhiber le DPYS en réduisant la disponibilité de son substrat. | ||||||
Tiazofurin | 60084-10-8 | sc-475805 | 5 mg | $440.00 | ||
La tiazofurine inhibe l'inosine monophosphate déshydrogénase, ce qui entraîne une réduction des niveaux de NAD+ et des altérations dans la synthèse des nucléotides. Ces changements peuvent indirectement inhiber le DPYS en affectant les niveaux de nucléotides pyrimidiques nécessaires à son activité enzymatique. | ||||||