DNA pol θ Activateurs

Les activateurs courants de l'ADN pol θ comprennent, sans s'y limiter, l'Olaparib CAS 763113-22-0, le Rucaparib CAS 283173-50-2, le Niraparib CAS 1038915-60-4, le Veliparib CAS 912444-00-9 et le Talazoparib CAS 1207456-01-6.

Les activateurs de l'ADN pol θ, une classe de composés chimiques, jouent un rôle important dans l'amélioration indirecte de l'activité fonctionnelle de l'ADN polymérase thêta (ADN pol θ), codée par le gène POLQ, en particulier dans les processus de réparation de l'ADN. Cet ensemble d'activateurs influence principalement l'ADN pol θ en modulant diverses voies de réparation de l'ADN, augmentant ainsi l'implication de la protéine dans la jonction non homologue alternative (alt-NHEJ). Par exemple, l'Olaparib, le Rucaparib, le Niraparib, le Veliparib et le Talazoparib, tous des inhibiteurs de la PARP, augmentent de manière significative l'activité de l'ADN pol θ. Ils y parviennent en inhibant la voie de la recombinaison homologue (HR), en déplaçant la dépendance cellulaire vers l'alt-NHEJ où l'ADN pol θ est cruciale. De même, NU7441, un inhibiteur de l'ADN-PKcs, modifie le paysage de la réparation de l'ADN en inhibant les acteurs clés de la NHEJ classique. Ce changement dans les mécanismes de réparation de l'ADN augmente la dépendance à l'égard de l'ADN pol θ pour une réparation efficace de l'ADN, en particulier dans des conditions de stress génotoxique.

En outre, les inhibiteurs d'ATM comme le KU-60019, ainsi que les inhibiteurs d'ATR comme l'AZD6738 et le VE-821, jouent un rôle essentiel dans la modulation de la réponse aux dommages de l'ADN. En influençant ces voies, ils favorisent indirectement l'activité de l'ADN pol θ dans la réparation de l'ADN. L'inhibiteur de WEE1 MK-1775 contribue également en accélérant la progression du cycle cellulaire, ce qui à son tour peut augmenter la demande de la fonction de l'ADN pol θ dans la réparation de l'ADN pendant le stress réplicatif. Collectivement, ces activateurs de l'ADN pol θ, par leurs effets ciblés sur diverses voies de réparation de l'ADN, créent essentiellement un environnement cellulaire dans lequel l'activité fonctionnelle de l'ADN pol θ est considérablement accrue. Cette augmentation est cruciale pour le maintien de la stabilité génomique, en particulier dans les contextes où les mécanismes habituels de réparation à haute fidélité sont inhibés ou compromis, soulignant ainsi l'importance de l'ADN pol θ dans le maintien de l'intégrité cellulaire.