Inhibiteurs DNA pol α

Les inhibiteurs courants de l'ADN pol α comprennent notamment l'Aphidicoline CAS 38966-21-1, l'Hydroxyurée CAS 127-07-1, la 1-β-D-Arabinofuranosylcytosine CAS 147-94-4, la Fludarabine CAS 21679-14-1 et la 2-Chloro-2′-désoxyadénosine CAS 4291-63-8.

Les inhibiteurs de l'ADN pol α sont des composés chimiques conçus pour cibler et inhiber spécifiquement l'activité de l'ADN polymérase alpha (ADN pol α), une enzyme essentielle dans l'initiation de la réplication de l'ADN. L'ADN pol α joue un rôle essentiel au cours des premières étapes de la synthèse de l'ADN, car elle fait partie du complexe de primase qui dépose de courtes amorces ARN-ADN nécessaires à l'initiation de la synthèse du brin principal et du brin secondaire. Cette enzyme catalyse l'ajout de nucléotides à l'amorce, amorçant ainsi le processus d'élongation de l'ADN. En inhibant l'ADN pol α, ces composés interfèrent avec la machinerie de réplication, stoppant la progression de la synthèse de l'ADN à ses premiers stades.Structurellement, les inhibiteurs de l'ADN pol α sont généralement de petites molécules qui se lient au site actif de l'enzyme, l'empêchant de catalyser l'ajout de nucléotides au brin d'ADN en croissance. Ces inhibiteurs peuvent agir en entrant en compétition avec les substrats naturels de l'enzyme (nucléotides) ou en modifiant la structure de l'enzyme de manière à perturber son activité catalytique. L'inhibition de l'ADN pol α permet aux chercheurs d'étudier le rôle de cette enzyme dans la fourche de réplication, ce qui permet de disséquer les mécanismes de réplication et de réparation de l'ADN. En bloquant l'activité de l'ADN pol α, les chercheurs peuvent également étudier comment l'inhibition de la synthèse des amorces affecte la stabilité globale de la machinerie de réplication. L'utilisation d'inhibiteurs de l'ADN pol α est précieuse pour comprendre les contributions spécifiques de cette polymérase à la stabilité génomique et la coordination précise requise pour une réplication exacte de l'ADN.