Inhibiteurs DERA

Les inhibiteurs de DERA courants comprennent, entre autres, la pentostatine CAS 53910-25-1, la vidarabine CAS 5536-17-4, la 2-chloro-2′-désoxyadénosine CAS 4291-63-8, la fludarabine CAS 21679-14-1 et la clofarabine CAS 123318-82-1.

Les inhibiteurs chimiques de la DERA peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes biochimiques, principalement axés sur la spécificité du substrat et l'activité catalytique de l'enzyme. La pentostatine est un inhibiteur qui cible l'adénosine désaminase, une enzyme étroitement liée à la fonction de la DERA. En inhibant l'adénosine désaminase, ce produit chimique provoque une accumulation de désoxyadénosine (dAdo), qui est un substrat de DERA. Les niveaux élevés de dAdo entraînent une inhibition en retour de la DERA, car l'enzyme est saturée par son substrat, ce qui diminue son activité globale. De même, l'érythro-9-(2-hydroxy-3-nonyl)adénine fonctionne comme un inhibiteur de l'adénosine désaminase, augmentant ainsi les concentrations de dAdo qui entrent alors en compétition avec le substrat naturel de la DERA, ce qui conduit à une inhibition par compétition de substrat.

En outre, les analogues de l'adénosine tels que la vidarabine, la cladribine, la fludarabine et la nélarabine sont phosphorylés en leurs formes actives à l'intérieur de la cellule et imitent le substrat naturel de la DERA. Ces formes actives triphosphates peuvent se lier au site actif de la DERA, inhibant de manière compétitive l'enzyme en empêchant la liaison du substrat réel. La clofarabine, également un analogue, est métabolisée en sa forme triphosphate, qui entre en compétition avec la désoxyadénosine, le substrat naturel de la DERA, et inhibe l'activité de l'enzyme. La tubercidine et la 8-Azaadénosine partagent un mécanisme similaire en agissant comme des analogues de l'adénosine qui peuvent être incorporés dans l'ADN, où ils interfèrent avec la DERA en ressemblant à son substrat naturel et en inhibant ainsi sa fonction. La sangivamycine, un autre analogue nucléosidique de la purine, inhibe des enzymes comme la DERA en imitant son substrat naturel, ce qui entraîne l'inhibition de l'enzyme. Enfin, le 2'-Désoxyadénosine 5'-monophosphate, un produit direct de l'action catalytique de la DERA, peut entraîner une inhibition du produit, qui est une forme typique d'inhibition enzymatique où l'accumulation du produit inhibe directement l'activité de l'enzyme. Cette forme d'inhibition garantit que l'activité de la DERA est étroitement régulée et peut être contrôlée par la concentration de son propre produit de réaction.