Inhibiteurs DEPTOR

Les inhibiteurs de DEPTOR les plus courants comprennent, entre autres, Torin 1 CAS 1222998-36-8, AZD8055 CAS 1009298-09-2, Rapamycin CAS 53123-88-9, PP242 CAS 1092351-67-1 et KU 0063794 CAS 938440-64-3.

DEPTOR, ou DEP domain-containing mTOR-interacting protein, est un régulateur essentiel de la voie de signalisation mammalian target of rapamycin (mTOR), qui joue un rôle central dans divers processus cellulaires, notamment la croissance, la prolifération, le métabolisme et la survie des cellules. Comme son nom l'indique, DEPTOR interagit avec mTOR, une sérine/thréonine kinase qui existe en deux complexes distincts: le complexe mTOR 1 (mTORC1) et le complexe mTOR 2 (mTORC2). Le DEPTOR fonctionne comme un inhibiteur endogène des deux complexes mTOR, servant à moduler leur activité et les événements de signalisation en aval. Plus précisément, DEPTOR se lie aux complexes mTOR et inhibe leur activité kinase, supprimant ainsi la phosphorylation de cibles en aval telles que la protéine ribosomale S6 kinase (S6K) et la protéine 1 de liaison au facteur 4E d'initiation de la traduction eucaryote (4E-BP1), qui sont impliquées dans la synthèse des protéines et la croissance cellulaire.

L'inhibition de DEPTOR peut se produire par divers mécanismes qui perturbent son interaction avec les complexes mTOR ou favorisent sa dégradation, ce qui entraîne une signalisation mTOR dérégulée et des fonctions cellulaires aberrantes. L'un de ces mécanismes implique l'activation de voies de signalisation qui favorisent la dégradation de DEPTOR via le système ubiquitine-protéasome. En outre, des modifications post-traductionnelles telles que la phosphorylation ou l'acétylation peuvent moduler la stabilité et l'activité du DEPTOR. En outre, les petites molécules ou les composés qui se lient directement à DEPTOR ou à ses domaines d'interaction peuvent interférer avec sa fonction inhibitrice, libérant ainsi l'activité de mTOR et favorisant les cascades de signalisation en aval. Dans l'ensemble, l'inhibition de DEPTOR représente une stratégie cruciale pour manipuler les voies de signalisation mTOR et pour moduler les processus cellulaires impliqués dans diverses conditions physiologiques et pathologiques.