Inhibiteurs DEPDC6

Les inhibiteurs courants de DEPDC6 comprennent, entre autres, la rapamycine CAS 53123-88-9, Torin 1 CAS 1222998-36-8, PP242 CAS 1092351-67-1, WYE-354 CAS 1062169-56-5 et AZD8055 CAS 1009298-09-2.

Les inhibiteurs de DEPDC6 agissent par le biais de divers mécanismes pour atténuer son rôle dans la signalisation cellulaire, en particulier au sein du complexe mTORC1. Certains composés y parviennent en ciblant directement mTORC1, en formant des complexes avec des protéines qui se lient à mTOR, empêchant ainsi DEPDC6 de contribuer de manière essentielle à l'activité kinase de mTORC1. D'autres agissent en amont, en inhibant des enzymes comme PI3K, qui jouent un rôle essentiel dans l'activation de mTORC1, ce qui affaiblit indirectement l'influence de DEPDC6 sur les processus médiés par mTORC1. Certains inhibiteurs agissent en modifiant l'homéostasie énergétique cellulaire, par exemple en inhibant des enzymes clés du métabolisme des acides gras, ce qui entraîne une diminution de la signalisation de mTORC1 et une réduction conséquente de l'activité de DEPDC6.

En outre, certains composés activent l'AMPK, un capteur d'énergie cellulaire qui régule négativement la signalisation mTORC1, atténuant ainsi l'implication de DEPDC6 dans les voies de croissance et de prolifération. Ce résultat peut être obtenu soit par l'activation directe de l'AMPK, soit par la modulation des voies influençant l'activité de l'AMPK, ce qui entraîne une diminution de la présence fonctionnelle de DEPDC6 dans la signalisation mTORC1. En outre, les inhibiteurs compétitifs de l'ATP qui ciblent à la fois les complexes mTORC1 et mTORC2 inhibent davantage la participation de DEPDC6 à ces voies. D'autres composés, par l'activation de protéines impliquées dans les processus de désacétylation, peuvent également conduire à une réduction de l'activité de mTORC1 et donc à une diminution du rôle de DEPDC6.