Dapper3 Activateurs

Les activateurs de Dapper3 les plus courants comprennent, entre autres, le lithium CAS 7439-93-2, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'insuline CAS 11061-68-0 et l'inhibiteur IX de GSK-3 CAS 667463-62-9.

Les Dapper3 comprennent une série de composés qui influencent diverses voies de signalisation au sein des cellules. Le chlorure de lithium, par exemple, joue un rôle important dans l'activation de la voie de signalisation Wnt/β-caténine, qui est cruciale pour la stabilisation et l'accumulation de la β-caténine dans la cellule. Les niveaux accrus de β-caténine peuvent ensuite être transloqués vers le noyau et initier la transcription des gènes cibles de Wnt, un processus dans lequel Dapper3 est connu pour être impliqué. La forskoline agit par un mécanisme différent, en augmentant les niveaux cellulaires d'AMPc, qui activent à leur tour la protéine kinase A (PKA). L'activation de la PKA peut conduire à la phosphorylation de protéines qui interagissent avec Dapper3, modulant ainsi son activité. De même, la PMA agit comme un activateur de la protéine kinase C (PKC), qui est également capable de phosphoryler des protéines de signalisation qui s'associent à Dapper3, jouant ainsi un rôle dans la voie de signalisation Wnt non canonique.

Des composés tels que le facteur de croissance épidermique (EGF) et l'insuline déclenchent leurs récepteurs respectifs pour démarrer une cascade d'événements de signalisation. L'EGF active son récepteur, ce qui entraîne une signalisation en aval, notamment la voie MAPK/ERK, qui peut croiser la signalisation Dapper3. L'insuline, par l'intermédiaire de son récepteur, peut activer la voie PI3K/Akt, une autre voie de signalisation où Dapper3 joue un rôle. Wnt3a est un activateur direct de la voie de signalisation Wnt canonique, ce qui peut renforcer l'état d'activation de Dapper3. Les inhibiteurs de GSK-3β comme le 6-Bromoindirubin-3'-oxime (BIO) et le SB-216763 empêchent la dégradation de la β-caténine, ce qui entraîne l'activation de Dapper3 en favorisant la signalisation nucléaire de la β-caténine. L'ionophore de calcium qu'est l'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les mécanismes de signalisation sensibles au calcium qui peuvent interagir avec Dapper3. L'anisomycine, en activant des protéines kinases activées par le stress telles que JNK, peut influencer l'activation de Dapper3 impliqué dans les voies de réponse au stress. Enfin, A-83-01 et PD98059, par l'inhibition des récepteurs TGF-β de type I ALK5 et MEK, respectivement, pourraient conduire à l'activation de Dapper3 en affectant les voies de signalisation non-Smad et alternatives au sein de la cellule.