Inhibiteurs CPS II

Les inhibiteurs courants de la CPS II comprennent, entre autres, l'acivicine CAS 42228-92-2, l'allopurinol CAS 315-30-0, la (±)-sulfinpyrazone CAS 57-96-5, la tiazofurine CAS 60084-10-8 et l'A77 1726 CAS 163451-81-8.

Les inhibiteurs chimiques de la CPS II peuvent être caractérisés par leurs mécanismes d'action distincts, qui impliquent des interactions directes et indirectes avec l'activité de la protéine. L'acicvicine, un inhibiteur puissant, se lie de manière covalente au site actif de la CPS II, bloquant efficacement l'accès à la glutamine, qui est un substrat nécessaire à l'activité catalytique de l'enzyme. Cette liaison directe entraîne l'inhibition fonctionnelle de la CPS II. De même, la 6-Diazo-5-oxo-L-norleucine (DON) agit comme un analogue de la glutamine et, en se liant à la CPS II, elle empêche l'utilisation de la glutamine, stoppant ainsi la fonction de l'enzyme. Le N-(Phosphonacetyl)-L-aspartate (PALA) imite le substrat aspartate et entre en compétition pour se lier à la CPS II, perturbant son activité dans la voie de biosynthèse de la pyrimidine. Le benzaldéhyde thiosémicarbazone adopte une approche différente en chélatant les ions métalliques qui sont cruciaux pour l'activité enzymatique de la CPS II, inhibant ainsi l'enzyme.

Outre ces inhibiteurs directs, certains produits chimiques exercent un effet inhibiteur indirect sur la CPS II par la modulation de voies métaboliques connexes. L'allopurinol ressemble au substrat de l'hypoxanthine et son incorporation entraîne une diminution de la production d'acide urique, ce qui inhibe le métabolisme des purines, essentiel à la fonctionnalité de la CPS II. La sulfinpyrazone réduit la synthèse des purines en inhibant la réabsorption de l'acide urique, ce qui est indirectement nécessaire à l'activité de la CPS II. La tiazofurine se métabolise en une forme active qui diminue la disponibilité du NAD+, un cofacteur intimement lié au fonctionnement de la SCP II. L'acide 5-fluoro-orotique devient un métabolite toxique qui interfère avec la biosynthèse de la pyrimidine, une voie dans laquelle la CPS II est impliquée. Le tériflunomide bloque la dihydroorotate déshydrogénase dans les mitochondries, une enzyme nécessaire à la synthèse de novo de la pyrimidine, une voie vitale pour la SCP II. Enfin, la thioguanine et la mercaptopurine sont métabolisées et incorporées dans les acides nucléiques, ce qui perturbe la biosynthèse des purines et des pyrimidines, voies interconnectées avec l'activité de la SCP II. Ces produits chimiques contribuent collectivement à l'inhibition de la CPS II en ciblant la protéine elle-même ou en interférant avec les voies métaboliques qui sont essentielles à sa fonction normale.