CDKL5 Activateurs

Les activateurs CDKL5 courants comprennent, entre autres, le lithium CAS 7439-93-2, l'acide valproïque CAS 99-66-1, la curcumine CAS 458-37-7, le resvératrol CAS 501-36-0 et le SB-216763 CAS 280744-09-4.

Les activateurs de CDKL5 englobent un spectre de composés qui ne sont pas des activateurs directs de CDKL5 (Cyclin-Dependent Kinase-Like 5), mais dont on pense qu'ils influencent indirectement son activité par le biais de diverses voies de signalisation cellulaires et de processus neurodéveloppementaux. CDKL5 est une protéine kinase qui fait partie intégrante du développement neurologique, et son dysfonctionnement est associé à plusieurs troubles neurologiques. Les composés de cette classe interagissent avec une série de voies de signalisation, telles que GSK-3β, mTOR, PI3K/Akt et AMPK, dont on sait qu'elles jouent un rôle essentiel dans la croissance neuronale, le développement et la plasticité synaptique. Par exemple, le lithium et le SB216763, en influençant la signalisation GSK-3β, peuvent potentiellement modifier les processus neurologiques dans lesquels CDKL5 est impliqué. De même, l'acide valproïque, par sa modulation de la signalisation GABAergique et de l'activité histone-désacétylase, peut influencer les modèles d'expression génique et les voies neuronales qui se croisent avec la fonction de CDKL5.

En outre, des composés tels que la rapamycine, un inhibiteur de mTOR, et le LY294002, un inhibiteur de PI3K, sont connus pour affecter les voies clés du développement et de la fonction neuronale, ce qui pourrait avoir un impact indirect sur l'activité de CDKL5. La curcumine et le resvératrol, avec leur large spectre d'activités biologiques, pourraient également moduler les voies de signalisation pertinentes pour CDKL5. Leurs propriétés neuroprotectrices et leur influence sur la signalisation cellulaire peuvent créer un environnement qui affecte le rôle de CDKL5 dans le cerveau. En outre, la kenpaullone et la trichostatine A, qui ciblent respectivement les kinases cycline-dépendantes et les histones désacétylases, montrent comment la modulation des processus du cycle cellulaire et de l'expression des gènes peut indirectement influencer l'activité de CDKL5. La forskoline, qui active l'adénylyl cyclase, et la dorsomorphine, un inhibiteur de l'AMPK et de la signalisation BMP, illustrent également la diversité des mécanismes par lesquels les voies pertinentes pour la fonction de CDKL5 peuvent être influencées.