C19orf62_5430437P03Rik Activateurs

Les activateurs courants de C19orf62_5430437P03Rik comprennent, sans s'y limiter, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, l'inhibiteur UCH-L1 CAS 668467-91-2, l'inhibiteur de l'ubiquitine E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, IU1 CAS 314245-33-5 et ABT-199 CAS 1257044-40-8.

C19orf62 peut s'engager dans diverses interactions biochimiques pour renforcer l'activité de cette enzyme de déubiquitinisation. Le MLN4924, également connu sous le nom de Pevonedistat, inhibe l'enzyme activatrice NEDD8, ce qui entraîne l'accumulation de protéines polyubiquitinées. Cette accumulation peut augmenter la disponibilité des substrats pour C19orf62, renforçant ainsi son activité car l'enzyme s'efforce de contrebalancer l'augmentation de la charge d'ubiquitine. De même, l'ester méthylique de vinyle d'ubiquitine, un inhibiteur connu de la déubiquitinase, peut entraîner une augmentation de la demande fonctionnelle pour le C19orf62 en augmentant le pool de protéines ubiquitinées qui doivent être traitées, étant donné que l'inhibition d'autres déubiquitinases peut rediriger le flux de substrat vers le C19orf62.

L'inhibition de protéases spécifiques de l'ubiquitine (USP) par des composés tels que l'IU1, qui cible l'USP14, et le HBX 19818, qui cible l'USP7, peut conduire à une activation indirecte du C19orf62. En réduisant l'activité de désubiquitination de ces USP, le système cellulaire peut dépendre davantage de C19orf62 pour maintenir l'équilibre des processus d'ubiquitination et de désubiquitination. L'inhibition de l'UCHL1 par LDN-57444 peut également conduire à une augmentation compensatoire de l'activité de C19orf62 en raison de la plus grande disponibilité des substrats qui nécessitent une déubiquitination. L'inhibition à large spectre des déubiquitinases par PR-619 peut inciter C19orf62 à jouer un rôle important dans la préservation de l'homéostasie des protéines, l'enzyme s'efforçant d'atténuer les effets de l'inhibition généralisée des DUB. Le composé b-AP15 cible les déubiquitinases associées au protéasome USP14 et UCHL5, et la réduction subséquente de leur activité peut nécessiter une plus grande contribution de C19orf62 dans la déubiquitination des protéines marquées pour la dégradation. D'autres inhibiteurs sélectifs, tels que GNE-6640 et WP1130, peuvent également entraîner une augmentation de l'activité de C19orf62 en diminuant spécifiquement la fonction de USP7 et de plusieurs DUB, respectivement, garantissant ainsi que le processus vital de déubiquitination se poursuive efficacement dans la cellule.