Inhibiteurs ATP6V0E1

Les inhibiteurs courants de l'ATP6V0E1 comprennent, entre autres, l'oméprazole CAS 73590-58-6, l'azithromycine CAS 83905-01-5, la chloroquine CAS 54-05-7, le FCCP CAS 370-86-5 et le sel de sodium de la nigéricine CAS 28643-80-3.

Les inhibiteurs ciblant l'ATP6V0E1 couvrent un spectre de mécanismes centrés sur la compromission de la capacité de la protéine à maintenir les gradients de protons à travers les compartiments cellulaires. La concanamycine A est un inhibiteur spécifique de la V-ATPase qui agit en interrompant directement le transport de protons, paralysant ainsi directement le rôle de l'ATP6V0E1 dans ces processus. Ces inhibiteurs ciblent les sous-unités catalytiques du complexe V-ATPase, ce qui entraîne une inhibition directe. L'azithromycine et la chloroquine agissent en modifiant le pH lysosomal, influençant ainsi indirectement la protéine. Ces composés s'accumulent dans les lysosomes et leur influence sur les niveaux de pH entraîne une altération de la fonctionnalité de la V-ATPase, ce qui affecte l'ATP6V0E1.

D'autres inhibiteurs, comme la nigéricine et le FCCP, introduisent des changements dans les gradients de protons membranaires par d'autres moyens. La nigéricine fonctionne comme un antiporteur H+/K+ qui annule le gradient de protons, bloquant ainsi l'activité de l'ATP6V0E1. Le FCCP agit comme un découpleur de la phosphorylation oxydative, entraînant une perturbation généralisée des gradients de protons à travers diverses membranes, y compris celles où l'ATP6V0E1 opère. Le salicylihalamide A et le DCC ciblent directement l'activité de transport de protons de la protéine. Le salicylihalamide A inhibe la V-ATPase par le transport de protons à travers les compartiments intracellulaires, tandis que le DCCD modifie de manière covalente la protéine pour la rendre inactive. L'apilimod et le YM201636 agissent en inhibant la kinase PIKfyve, ce qui entraîne un effet domino qui culmine dans l'acidification perturbée des vésicules ou le trafic endosomal, ce qui entrave alors la fonctionnalité de l'ATP6V0E1 dans ces voies.