Inhibiteurs APOBEC3A

Les inhibiteurs courants de l'APOBEC3A comprennent, entre autres, la Lamivudine CAS 134678-17-4, l'Efavirenz CAS 154598-52-4, le Tenofovir CAS 147127-20-6, l'Emtricitabine CAS 143491-57-0 et le Raltegravir CAS 518048-05-0.

APOBEC3A, membre de la famille APOBEC (apolipoprotein B mRNA-editing enzyme, catalytic polypeptide-like) des cytidine désaminases, joue un rôle important dans la défense immunitaire innée en médiant la désamination de la cytidine en uridine dans l'ADN simple brin (ADN ss). Cette activité enzymatique est cruciale pour limiter la réplication d'un large éventail de pathogènes, y compris les virus et les rétrotransposons, ainsi que pour moduler la stabilité et la diversité génomiques. APOBEC3A a été impliquée dans la défense contre les infections virales, en particulier celles impliquant des virus à ADN et des rétrovirus, en induisant une hypermutation létale des génomes viraux. Au-delà de sa fonction antivirale, APOBEC3A contribue également au processus d'hypermutation somatique des gènes des immunoglobulines, jouant ainsi un rôle dans la réponse immunitaire adaptative. Cependant, son activité est à double tranchant, car elle peut également induire des mutations dans le génome humain, conduisant à l'instabilité génomique et à la promotion de l'oncogenèse dans certaines conditions.

L'inhibition de l'activité enzymatique d'APOBEC3A implique de cibler son domaine catalytique pour empêcher le processus de désamination, une stratégie qui pourrait atténuer la contribution de l'enzyme à la mutagenèse et au développement du cancer tout en préservant ses fonctions antivirales. Cet objectif peut être atteint grâce au développement de petites molécules inhibitrices qui se lient spécifiquement au site actif de l'APOBEC3A, bloquant l'accès au substrat sans affecter la structure globale ou la stabilité de l'enzyme. D'autres stratégies inhibitrices peuvent impliquer la modulation de l'expression de l'APOBEC3A par des techniques d'interférence ARN (ARNi) ou d'édition de gènes médiée par CRISPR/Cas9, visant à réduire les niveaux de la protéine APOBEC3A dans les cellules où son activité est préjudiciable. En outre, l'identification d'inhibiteurs naturels ou de protéines régulatrices pouvant se lier à APOBEC3A et inhiber sa fonction représente une autre voie pour contrôler son activité. De tels inhibiteurs pourraient permettre d'ajuster finement l'équilibre entre les rôles protecteurs d'APOBEC3A contre les pathogènes et sa capacité à entraîner une instabilité génomique, offrant ainsi un aperçu des mécanismes de régulation complexes qui régissent la défense cellulaire et le maintien du génome.