Aph-1c Activateurs

Les activateurs courants de l'Aph-1c comprennent, entre autres, le DAPT CAS 208255-80-5, le L-685,458 CAS 292632-98-5, le Semagacestat CAS 425386-60-3, le LY411575 CAS 209984-57-6 et le MK-0752 CAS 471905-41-6.

Les activateurs chimiques de l'homologue C de l'aph1, sous-unité de la sécrétase gamma, peuvent agir de différentes manières pour influencer l'activité de la protéine. Le DAPT, un inhibiteur de la gamma-sécrétase, peut activer la sous-unité gamma-sécrétase de l'homologue C de l'aph1 en induisant un changement de conformation dans le complexe enzymatique à des concentrations sub-inhibitrices. De même, le L-685,458, en tant qu'inhibiteur analogue à l'état de transition, peut se lier à l'enzyme et modifier sa conformation, en stabilisant une conformation productive pour le traitement du substrat, ce qui conduit à l'activation. Le sémagacestat et le bégacestat pourraient également conduire à l'activation de la sous-unité de sécrétase gamma de l'homologue C de l'aph1 en stabilisant une forme de complexe enzymatique actif par le biais de leurs interactions de liaison. L'avagacestat est conçu pour interagir avec la gamma-sécrétase et peut induire une conformation active de la sous-unité, favorisant ainsi son activation.

En outre, le BMS-708163 cible la gamma-sécrétase et peut promouvoir une conformation active de l'homologue C de l'aph1, sous-unité de la gamma-sécrétase, activant ainsi le complexe enzymatique. Le PF-3084014, bien qu'il soit principalement un inhibiteur, peut s'engager avec la gamma-sécrétase d'une manière qui stabilise potentiellement la sous-unité dans une forme active, renforçant ainsi son activité. LY-411575 peut activer l'homologue C de l'aph1, sous-unité gamma-sécrétase, en modifiant la conformation du complexe enzymatique pour favoriser le clivage du substrat. MK-0752, un autre inhibiteur, peut activer l'enzyme en favorisant sa conformation active. Le RO4929097 peut activer la sous-unité gamma secrétase de l'homologue C de l'aph1 en induisant un changement de conformation qui se traduit par une augmentation de l'activité. De même, le composé E, malgré sa nature inhibitrice, peut se lier d'une manière qui active la sous-unité par modulation conformationnelle. Enfin, le nirogacestat se lie à la gamma-sécrétase et peut activer la sous-unité gamma-sécrétase de l'homologue C de l'aph1 en induisant un changement de conformation de l'enzyme plus active.