Inhibiteurs AKR1C18

Les inhibiteurs courants de l'AKR1C18 comprennent, entre autres, l'acide flufénamique CAS 530-78-9, l'indométhacine CAS 53-86-1, l'ibuprofène CAS 15687-27-1, le naproxène CAS 22204-53-1 et la vitamine K3 CAS 58-27-5.

Les inhibiteurs des enzymes AKR1C agissent généralement en se liant au site actif de l'enzyme, empêchant ainsi la liaison et la réduction des substrats tels que les hormones stéroïdiennes, les prostaglandines et d'autres composés contenant des carbonyles. La famille AKR1C est connue pour son rôle dans l'inactivation et l'activation des hormones et est également impliquée dans le métabolisme des xénobiotiques, qui sont des composés organiques étrangers tels que les médicaments et les toxines.

Les inhibiteurs chimiques répertoriés peuvent agir par inhibition compétitive, c'est-à-dire qu'ils entrent en compétition avec le substrat naturel pour se lier au site actif. Ils peuvent également induire des changements de conformation de l'enzyme qui entraînent une diminution de l'activité enzymatique. Étant donné que ces enzymes jouent un rôle dans divers processus physiologiques, les inhibiteurs peuvent affecter l'équilibre des hormones et contribuer à la régulation des voies biologiques influencées par ces hormones. Bien que les AINS soient principalement connus pour leurs effets anti-inflammatoires, on a constaté que certains d'entre eux inhibent les enzymes AKR1C en tant qu'effet hors cible. Cette activité pharmacologique hors cible peut modifier les niveaux d'hormones stéroïdes actives et de prostaglandines, qui sont des substrats des enzymes AKR1C. Ainsi, les inhibiteurs énumérés ci-dessus peuvent avoir un impact sur les fonctions biologiques dans lesquelles les enzymes AKR1C, y compris AKR1C18, sont impliquées.