Inhibiteurs AIDA

Les inhibiteurs courants de l'AIDA comprennent, entre autres, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la Wortmannine CAS 19545-26-7, le MK-2206 dihydrochloride CAS 1032350-13-2, le BKM120 CAS 944396-07-0 et le GDC-0941 CAS 957054-30-7.

AIDA, Axin interactor, dorsalization-associated protein, est un composant crucial dans la régulation complexe de la voie de signalisation Wnt/β-caténine, qui influence de nombreux processus cellulaires, y compris le développement embryonnaire, l'homéostasie tissulaire et le renouvellement des cellules souches. En tant que protéine d'échafaudage, AIDA facilite l'assemblage du complexe de destruction de la β-caténine, qui comprend Axin, APC, GSK3β et CK1, orchestrant la phosphorylation et la dégradation subséquente de la β-caténine. Ce mécanisme de régulation sert à freiner l'activation aberrante de la signalisation Wnt en séquestrant la β-caténine cytoplasmique et en empêchant sa translocation dans le noyau, où elle agit en tant que co-activateur transcriptionnel. En modulant la disponibilité de la β-caténine pour la translocation nucléaire, l'AIDA régit efficacement l'expression des gènes cibles Wnt impliqués dans la détermination du destin cellulaire, la prolifération et la différenciation, exerçant ainsi un contrôle précis sur les réponses cellulaires aux stimuli extracellulaires.

L'inhibition de la fonction de l'AIDA perturbe l'équilibre délicat maintenu au sein de la voie Wnt/β-caténine, ce qui entraîne un comportement cellulaire déréglé et des processus de développement aberrants. Divers inhibiteurs ciblant des composants clés des voies de signalisation en amont de la régulation Wnt médiée par l'AIDA ont été identifiés. Ces inhibiteurs agissent principalement sur les molécules de la voie PI3K/Akt, telles que PI3K, Akt et les effecteurs en aval, perturbant efficacement la cascade de signalisation qui converge vers la modulation de l'AIDA. En entravant l'activité de PI3K et d'Akt, par exemple, ces inhibiteurs suppriment indirectement l'expression et l'activité de l'AIDA, ce qui annule son effet inhibiteur sur la signalisation Wnt. Ce mode d'inhibition indirect souligne l'interconnexion des réseaux de signalisation cellulaire et met en évidence le potentiel d'une intervention ciblée pour moduler la fonction de l'AIDA et, par conséquent, la dynamique de la voie Wnt.