Inhibiteurs ADAM26

Les inhibiteurs courants de l'ADAM26 comprennent, entre autres, le Marimastat CAS 154039-60-8, le TAPI-1 CAS 171235-71-5, le GM 6001 CAS 142880-36-2, le Batimastat CAS 130370-60-4 et le Prinomastat CAS 192329-42-3.

Les inhibiteurs chimiques de l'ADAM26 utilisent divers mécanismes pour entraver ses fonctions de protéase. Le marimastat et le batimastat, par exemple, agissent en s'engageant dans le domaine métalloprotéase de l'ADAM26, qui est essentiel pour sa capacité de clivage des substrats. Ces inhibiteurs forment une liaison avec le site actif, où ils chélatent l'ion zinc, un cofacteur essentiel pour l'activité enzymatique de l'ADAM26. Cette liaison empêche l'ADAM26 d'interagir avec ses substrats, inhibant ainsi sa fonction. De même, Ilomastat et GM6001 ciblent le même site actif, en utilisant leur structure chimique pour interagir avec l'ion zinc, qui est primordial pour l'action catalytique de l'ADAM26. En occupant ce site, ces inhibiteurs empêchent l'ADAM26 de jouer son rôle physiologique de transformation protéolytique des substrats.

En outre, le TAPI-1 et le Prinomastat sont connus pour inhiber directement l'activité protéasique de l'ADAM26 en s'insérant dans le site actif de l'enzyme, bloquant ainsi l'accès aux substrats qui seraient normalement traités par l'ADAM26. Le mécanisme d'inhibition du SB-3CT, extrapolé à partir de ses effets connus sur les gélatinases, inhibe de manière similaire le domaine protéase de l'ADAM26, ce qui suggère un mécanisme à large spectre qui englobe l'inhibition de la fonction de cette protéine. WAY-170523 et PD166793 se lient au domaine catalytique de l'ADAM26, offrant un obstacle stérique qui empêche l'interaction du substrat avec l'enzyme. GI254023X occupe également le site actif de l'enzyme, ce qui inhibe efficacement l'activité métalloprotéase de l'ADAM26. Enfin, le Ro 32-3555 inhibe l'ADAM26 en se liant à son site actif et en empêchant l'interaction avec le substrat. Grâce à ces interactions, ces substances chimiques assurent l'inhibition fonctionnelle de l'ADAM26, limitant ainsi son activité biologique normale.