Inhibiteurs ABCG4

Les inhibiteurs courants de l'ABCG4 comprennent, entre autres, la progestérone CAS 57-83-0, le péruvoside CAS 1182-87-2, le cholestérol CAS 57-88-5, la cyclosporine A CAS 59865-13-3 et le glyburide (glibenclamide) CAS 10238-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de l'ABCG4 peuvent être classés en deux grandes catégories en fonction de leur mode d'action: les inhibiteurs directs qui interagissent avec le transporteur lui-même et les inhibiteurs indirects qui modulent la fonction de la protéine en modifiant le contexte physiologique dans lequel elle opère. Les inhibiteurs directs se lient généralement au site de liaison au substrat de la protéine ou à son site de liaison à l'ATP, empêchant ainsi le transport du substrat ou l'hydrolyse de l'ATP, qui est cruciale pour la fonction du transporteur. Les inhibiteurs indirects peuvent affecter la fonction de la protéine en modifiant les niveaux de ses substrats ou en changeant la composition lipidique des membranes dans lesquelles ABCG4 est intégré, ce qui peut affecter l'activité du transporteur.

Les inhibiteurs de l'ABCG4 énumérés ci-dessus sont principalement des inhibiteurs indirects, car ils agissent en modulant les voies du métabolisme des lipides et l'environnement cellulaire auquel l'ABCG4 répond. Par exemple, les modifications du taux de cholestérol intracellulaire provoquées par les statines telles que la lovastatine et la simvastatine peuvent inhiber indirectement l'ABCG4 en modifiant la composition lipidique des membranes et, potentiellement, la disponibilité des substrats. De même, des composés comme le fumitremorgin C, bien qu'ils ne soient pas spécifiques à l'ABCG4, peuvent inhiber une large gamme de transporteurs ABC en interférant avec leur activité ATPase. Ces inhibiteurs peuvent être des outils utiles dans la recherche pour comprendre le rôle physiologique de l'ABCG4 et l'impact du métabolisme des lipides sur sa fonction.