Abca8a Activateurs

Les activateurs courants de l'Abca8a comprennent, entre autres, l'A23187 CAS 52665-69-7, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9 et le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Les activateurs chimiques du membre 8a de la sous-famille A de la cassette de liaison à l'ATP peuvent induire sa fonction par diverses voies biochimiques. L'A23187 et l'Ionomycine sont des ionophores calciques qui facilitent l'importation d'ions calcium dans la cellule. Cette augmentation de la concentration de calcium intracellulaire peut activer des kinases en aval, telles que les protéines kinases calcium-dépendantes, qui peuvent à leur tour phosphoryler la cassette de liaison à l'ATP, sous-famille A, membre 8a, renforçant ainsi son activité ATPase. De même, la thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant la pompe SERCA, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de calcium cytosolique, qui peut également entraîner l'activation de kinases qui phosphorylent la cassette de liaison à l'ATP, sous-famille A, membre 8a.

D'autres substances chimiques manipulent les voies de signalisation pour activer le membre 8a de la sous-famille A de la cassette de liaison à l'ATP par phosphorylation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et la prostratine sont connus pour activer la protéine kinase C (PKC), qui peut ensuite phosphoryler le membre 8a de la sous-famille A de la cassette de liaison à l'ATP. La forskoline, en stimulant l'adénylyl cyclase, augmente la production d'AMPc, qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA peut alors phosphoryler et activer la cassette de liaison à l'ATP, sous-famille A, membre 8a. De même, les analogues de l'AMPc perméables aux cellules, tels que le 8-Bromo-cAMP et le Dibutyryl-cAMP, augmentent également les niveaux intracellulaires d'AMPc, entraînant l'activation de la PKA. La phosphorylation par la PKA favorise l'activation de la cassette de liaison à l'ATP, sous-famille A, membre 8a. En outre, l'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A, prolongeant l'état phosphorylé des protéines, y compris la cassette de liaison à l'ATP, membre de la sous-famille A 8a, soutenant ainsi son activation. Le mécanisme de la fusicoccine implique la stabilisation des interactions entre les protéines 14-3-3 et les kinases, ce qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation de l'ATP-binding cassette, sub-family A member 8a. Enfin, la Brefeldine A perturbe l'appareil de Golgi, ce qui peut affecter la localisation et la fonction de l'ATP-binding cassette, sub-family A member 8a, contribuant à son état d'activation.