5′-nucleotidase Activateurs

Les activateurs courants de la 5'-nucléotidase comprennent, entre autres, l'adénosine CAS 58-61-7, l'inosine CAS 58-63-9, l'uridine CAS 58-96-8, le dipyridamole CAS 58-32-2 et l'hypoxanthine CAS 68-94-0.

Les activateurs de la 5'-nucléotidase comprennent une gamme variée de composés chimiques qui renforcent indirectement l'activité fonctionnelle de la 5'-nucléotidase par la modulation de diverses voies de signalisation et de processus cellulaires. L'adénosine et le dipyridamole agissent en tandem pour augmenter les concentrations extracellulaires d'adénosine: L'adénosine active les récepteurs de l'adénosine pour augmenter l'AMPc intracellulaire, renforçant ainsi la signalisation purinergique dont la 5'-nucléotidase fait partie, tandis que le dipyridamole empêche la recapture de l'adénosine, laissant plus de substrat à la 5'-nucléotidase pour convertir l'AMP en adénosine. De même, l'inosine contribue à la voie de récupération des nucléosides, renforçant potentiellement l'activité de la 5'-nucléotidase en fournissant plus d'adénosine. L'alpha,bêta-méthylène ATP, en tant qu'analogue de l'ATP, peut agir comme un stimulant allostérique de la 5'-nucléotidase en se liant de manière compétitive aux récepteurs de nucléotides, favorisant ainsi la disponibilité du substrat de l'enzyme. La signalisation médiée par l'oxyde nitrique du nébivolol et l'inhibition de la dihydrofolate réductase par le méthotrexate conduisent toutes deux à une augmentation de l'activité de la 5'-nucléotidase en favorisant la disponibilité de la conversion de l'AMP en adénosine. L'EHNA, en inhibant l'adénosine désaminase, et la Coformycine, un puissant inhibiteur de l'adénosine désaminase, empêchent la dégradation de l'adénosine, soutenant indirectement l'activité de l'enzyme.

En outre, le nicotinamide riboside augmente les niveaux de NAD+, ce qui peut moduler la signalisation purinergique et influencer indirectement le rôle de la 5'-nucléotidase dans les voies de récupération du NAD+. L'istradefylline et la théophylline, deux antagonistes des récepteurs de l'adénosine, peuvent réguler à la hausse la 5'-nucléotidase pour maintenir l'homéostasie de la signalisation de l'adénosine. La polydatine s'ajoute à cet ensemble réglementaire en modulant les réponses inflammatoires, en encourageant la dégradation des nucléotides pro-inflammatoires en adénosine, ce que la 5'-nucléotidase facilite. Collectivement, ces activateurs ne renforcent pas directement la 5'-nucléotidase mais agissent en augmentant la disponibilité de ses substrats ou en modifiant les environnements de signalisation pour favoriser son activité. En modulant les niveaux de nucléotides, les interactions avec les récepteurs et les voies de signalisation, ces composés potentialisent indirectement les voies métaboliques des purines dans lesquelles la 5'-nucléotidase est crucialement impliquée, renforçant ainsi son rôle dans l'homéostasie cellulaire et la régulation des concentrations extracellulaires de nucléotides.