TMEM120B Activadores

Los activadores comunes de la TMEM120B incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el PMA CAS 16561-29-8, la ionomycina CAS 56092-82-1, el A23187 CAS 52665-69-7 y la thapsigargina CAS 67526-95-8.

Los activadores químicos de la TMEM120B pueden iniciar sus efectos a través de varias vías de señalización e interacciones intracelulares. La forskolina, por ejemplo, actúa como activador de la adenilil ciclasa, lo que provoca un aumento de los niveles de AMP cíclico (AMPc) en las células. El AMPc elevado activa la proteína quinasa A (PKA), que puede fosforilar varias proteínas. Tales eventos de fosforilación pueden conducir a la activación de TMEM120B como parte de las cascadas de señalización aguas abajo. Del mismo modo, la bisindolilmaleimida I, a través de su efecto inhibidor sobre la proteína quinasa C (PKC), puede dar lugar a la activación compensatoria de vías alternativas que convergen en la fosforilación y posterior activación de TMEM120B. El aumento del calcio intracelular es otro regulador crítico, y compuestos como la Ionomicina y el A23187, que aumentan los niveles de calcio intracelular, pueden activar las quinasas dependientes del calcio. Estas quinasas pueden fosforilar directa o indirectamente la TMEM120B, dando lugar a su activación.

Otras vías de activación incluyen la interrupción de la actividad fosfatasa, que normalmente sirve para invertir la fosforilación. El ácido ocadaico y la caliculina A inhiben fosfatasas como PP1 y PP2A, manteniendo potencialmente TMEM120B en un estado fosforilado y activo. La fostriecina, al inhibir selectivamente la PP2A y la PP4, también puede mantener o aumentar el estado de fosforilación de la TMEM120B, lo que conduce a su activación. Las proteínas quinasas activadas por estrés, que pueden ser activadas por la anisomicina, también contribuyen a la fosforilación y activación de proteínas celulares, incluida la TMEM120B. Los análogos sintéticos del AMPc, como el Dibutiril-AMPc y el 8-Bromo-AMPc, penetran en la membrana celular y activan la PKA, promoviendo aún más la fosforilación y la activación de la TMEM120B a través de efectos secundarios. Estos activadores químicos, por lo tanto, utilizan diversos mecanismos celulares para asegurar la activación dependiente de la fosforilación de TMEM120B, destacando la compleja interacción de las moléculas de señalización dentro de la célula.