TDE2L Inhibidores

Los inhibidores comunes de TDE2L incluyen, entre otros, estaurosporina CAS 62996-74-1, bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, wortmannina CAS 19545-26-7 y PD 98059 CAS 167869-21-8.

Los inhibidores químicos de la TDE2L actúan a través de varios mecanismos para impedir su actividad. La estaurosporina actúa obstruyendo la actividad cinasa esencial para la fosforilación de la TDE2L, que es vital para su papel funcional dentro de la célula. Del mismo modo, la bisindolilmaleimida I se dirige específicamente a la proteína cinasa C, que está implicada en la fosforilación de una plétora de proteínas, incluida la TDE2L. Al inhibir esta quinasa, se dificulta la fosforilación y la consiguiente activación de la TDE2L. El LY294002 y la Wortmannina son inhibidores de la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K), y al inhibir la PI3K, estos inhibidores disminuyen la fosforilación de las proteínas que siguen la vía de la PI3K, entre las que probablemente se encuentra la TDE2L, lo que conduce a una disminución de su actividad.

En la vía MAPK/ERK, PD98059 y U0126 actúan como inhibidores de MEK, que pueden bloquear la vía, impidiendo potencialmente la fosforilación y posterior activación de TDE2L. El SB203580, como inhibidor selectivo de la p38 MAP quinasa, y el SP600125, que impide la c-Jun N-terminal quinasa (JNK), funcionan para alterar los estados de fosforilación de las proteínas dentro de sus respectivas vías, y esta alteración puede extenderse a TDE2L, dando lugar a su inhibición funcional. PP2 y Dasatinib, al inhibir selectivamente las tirosina quinasas de la familia Src y un espectro de tirosina quinasas respectivamente, pueden reducir la fosforilación de una serie de sustratos e impedir la activación de TDE2L si se encuentra dentro de su gama de sustratos. Imatinib se dirige a tirosina quinasas como ABL, c-Kit y PDGFR, y al inhibir estas quinasas, puede disminuir la fosforilación y la actividad de TDE2L si está influenciada por estas quinasas. Por último, el erlotinib, que inhibe la tirosina cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), puede impedir la activación de proteínas corriente abajo que pueden ser esenciales para la actividad funcional de TDE2L, inhibiéndola así eficazmente.