PUS1 Inhibidores

Inhibidores comunes de PUS1 incluyen, pero no se limitan a azul de metileno CAS 61-73-4, ácido aurintricarboxílico CAS 4431-00-9, ellipticina CAS 519-23-3, actinomicina D CAS 50-76-0 y α-manitina CAS 23109-05-9.

Los inhibidores químicos de la PUS1 incluyen una variedad de compuestos que interfieren con la capacidad de la proteína para llevar a cabo su función esencial de pseudouridilación del ARN. El azul de metileno, por ejemplo, puede obstruir la actividad de la PUS1 al intercalarse en las moléculas de ARN, lo que impide la unión adecuada de la PUS1 a sus sustratos de ARN. Del mismo modo, la elipticina y la mitoxantrona pueden obstaculizar la actividad de PUS1 insertándose en la estructura del ARN, lo que impide que PUS1 acceda al ARN necesario para su función. La actinomicina D también actúa uniéndose a ácidos nucleicos y podría inhibir competitivamente la interacción de PUS1 con sus sustratos de ARN. El ácido aurintricarboxílico actúa como otro inhibidor, que puede impedir que proteínas de unión a ARN como PUS1 se unan al ARN, impidiendo así las capacidades de pseudouridilación de PUS1.

Además, otros compuestos como la α-manitina pueden limitar indirectamente la actividad de PUS1 al reducir la reserva de ARN disponible para su modificación debido a su efecto inhibidor sobre la ARN polimerasa II. El DRB (5,6-dicloro-1-beta-D-ribofuranosilbenzimidazol) tiene un efecto similar al disminuir la síntesis de ARN, lo que a su vez puede conducir a una reducción de la función de PUS1. Otros agentes de unión al ADN, como la distamicina y la netropsina, aunque interactúan principalmente con el ADN, también pueden afectar al procesamiento y la modificación del ARN, lo que conduce a una inhibición funcional indirecta de PUS1 al alterar la disponibilidad de sustrato de ARN. La Equinomicina, por su acción bisintercalante, puede asociarse con el ARN e interrumpir potencialmente la actividad de PUS1. Además, la camptotequina, al inhibir la topoisomerasa I del ADN, puede afectar indirectamente a la transcripción y el procesamiento del ARN, lo que puede dar lugar a una menor interacción de PUS1 con sus sustratos. La daunorrubicina, con su capacidad de intercalarse en los ácidos nucleicos, puede inhibir de forma similar el acceso de PUS1 a sus sustratos de ARN necesarios, inhibiendo de forma efectiva su función de pseudouridilación.