Presenilin 2 Activadores

Los activadores comunes de la presenilina 2 incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, el ácido ocadaico CAS 78111-17-8, el PMA CAS 16561-29-8 y el dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Los activadores de la presenilina 2 son un grupo de compuestos químicos que ejercen distintas influencias en las vías bioquímicas o celulares que, en última instancia, conducen a la activación funcional de la presenilina 2. Estos activadores aumentan los niveles intracelulares de AMPc, activan proteínas cinasas como la PKA y la PKC, o inhiben fosfatasas como la PP2A, todos los cuales son pasos que conducen al aumento de la actividad de la presenilina 2. Por ejemplo, la forskolina, el db-cAMP, el isoproterenol, el Sp-cAMP, el Rolipram, la cilostamida y el Ro 20-1724 aumentan los niveles de AMPc en la célula, ya sea activando directamente la adenilil ciclasa, mimetizando el AMPc o inhibiendo las fosfodiesterasas que degradan el AMPc. Este aumento del AMPc activa la PKA, que fosforila y activa la Presenilina 2. Por otra parte, dos compuestos, el PMA y la estaurosporina, actúan activando la PKC, otra quinasa conocida por fosforilar y activar la Presenilina 2. Por último, el EGCG, el ácido ocadaico y la caliculina A aumentan indirectamente la actividad de la Presenilina 2 inhibiendo la PP2A, una fosfatasa que desfosforila la Presenilina 2. Al inhibir esta fosfatasa, la Presenilina 2 se convierte en fosforilasa. Al inhibir esta fosfatasa, estos compuestos mantienen niveles más altos de Presenilina 2 fosforilada y activa. Por lo tanto, estos activadores, aunque diferentes en sus mecanismos de acción, conducen en última instancia al mismo resultado: la activación de la Presenilina 2.

Varios activadores de la Presenilina 2 actúan influyendo en los niveles intracelulares de AMPc. El aumento de AMPc conduce a la activación de la Proteína Quinasa A (PKA), que puede fosforilar la Presenilina 2, potenciando así su función. La forskolina, por ejemplo, es un activador de la adenilil ciclasa, lo que aumenta la producción de AMPc. El dibutiril-cAMP (db-cAMP) y el Sp-cAMP son análogos del AMPc que aumentan los niveles intracelulares de AMPc. El agonista beta-adrenérgico Isoproterenol también aumenta los niveles de AMPc. El Rolipram, la Cilostamida y el Ro 20-1724 son inhibidores de la fosfodiesterasa que impiden la degradación del AMPc, aumentando así sus niveles intracelulares. Otro grupo de activadores actúa a través de la fosforilación de proteínas. El PMA y la estaurosporina son potentes activadores de la proteína quinasa C (PKC), que fosforila la presenilina 2, provocando su activación. A la inversa, el EGCG, el ácido okadaico y la caliculina A son inhibidores de la proteína fosfatasa 2A (PP2A), una proteína que desfosforila la presenilina 2. Al inhibir la PP2A, estos compuestos garantizan niveles más elevados de presenilina 2 fosforilada y activa. Por lo tanto, a través de diversos mecanismos, estos compuestos químicos potencian eficazmente la actividad funcional de la presenilina 2.