NKG7 Inhibidores

Los inhibidores comunes de NKG7 incluyen, pero no se limitan a, Concanamicina A CAS 80890-47-7, Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, KN-93 CAS 139298-40-1, ML-9 CAS 105637-50-1 y Gö 6976 CAS 136194-77-9.

Los inhibidores químicos de la NKG7 pueden impedir la función de la proteína a través de diversos mecanismos que afectan a los procesos celulares y las vías de señalización. La concanamicina A y la bafilomicina A1 actúan sobre la enzima V-ATPasa, crucial para la acidificación de los compartimentos celulares, como los gránulos citotóxicos, donde actúa la NKG7. Al inhibir la V-ATPasa, estas sustancias químicas alteran el entorno ácido necesario para el correcto funcionamiento de la NKG7 dentro de estos gránulos, obstaculizando así su papel en la citotoxicidad. La glicirricina interfiere con la señalización de Ca2+, que es integral para la exocitosis de los gránulos y, en consecuencia, afecta a la actividad de NKG7 en la respuesta inmunitaria. Del mismo modo, KN-93 interrumpe la función de la proteína quinasa II dependiente de Ca2+/calmodulina, una quinasa implicada en la regulación de la liberación de gránulos, un proceso esencial para el papel de NKG7 en la citotoxicidad de las células inmunitarias.

Además, ML-9 suprime la cinasa de cadena ligera de miosina, que está implicada en los reordenamientos citoesqueléticos necesarios para el movimiento y la exocitosis de gránulos citotóxicos, afectando así a la función de NKG7. Gö6976 actúa como inhibidor de la proteína quinasa C, un actor clave en las vías de señalización que regulan la liberación de lisosomas secretores, donde NKG7 es un componente. La interrupción de la polimerización de actina por sustancias químicas como la wiskostatina, que inhibe el complejo N-WASP-Arp2/3, y la citochalasina D, así como la latrunculina A, que se une a los monómeros de actina, altera la dinámica del citoesqueleto necesaria para el tráfico y la liberación de gránulos dependientes de NKG7. La inhibición de PI3K por Wortmannin afecta aún más a la señalización necesaria para el movimiento de los gránulos hacia la sinapsis inmunitaria, que es un requisito previo para las acciones mediadas por NKG7. Además, Z-VAD-FMK, un inhibidor de caspasas de amplio espectro, puede alterar los efectos posteriores de la liberación de gránulos, afectando indirectamente al papel de NKG7. Por último, Dynasore se dirige a la dinamina, esencial para el tráfico vesicular, y por lo tanto puede impedir las vías secretoras que son cruciales para el despliegue de los gránulos que contienen NKG7.