METT5D1 Activadores

Los Activadores METT5D1 comunes incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE1 (Prostaglandina E1) CAS 745-65-3, Clorhidrato de Isoproterenol CAS 51-30-9 y Anisomycin CAS 22862-76-6.

METT5D1 puede aprovechar diversas vías intracelulares para modular la actividad de la proteína. ForskolinLos activadores químicos de METT5D1 utilizan diversos mecanismos moleculares para facilitar la actividad funcional de la proteína dentro de la célula. La forskolina actúa estimulando directamente la adenilato ciclasa, que aumenta los niveles de AMP cíclico (AMPc) dentro de la célula. Este aumento del AMPc activa la proteína quinasa A (PKA), que se sabe que fosforila la METT5D1, aumentando así potencialmente su actividad funcional. Del mismo modo, tanto la PGE1 como el isoproterenol actúan elevando los niveles intracelulares de AMPc, aunque a través de receptores y mecanismos diferentes. La PGE1 lo hace uniéndose a su receptor específico acoplado a proteína G, mientras que el isoproterenol actúa como agonista β-adrenérgico, lo que de nuevo conduce a la activación de la PKA, que posteriormente puede fosforilar la METT5D1.

Paralelamente, ciertas sustancias químicas impiden la descomposición del AMPc, contribuyendo así indirectamente a la activación de la PKA y a la posterior fosforilación de METT5D1. El IBMX, un inhibidor inespecífico de las fosfodiesterasas, el Rolipram y la Cilostamida, que son inhibidores más selectivos de la PDE4 y la PDE3 respectivamente, aumentan los niveles de AMPc al impedir su degradación. Además, la terbutalina, un agonista β2-adrenérgico, y el zaprinast, un inhibidor selectivo de la PDE5, también aumentan el AMPc intracelular, que es un requisito previo para la activación de la PKA y la consiguiente fosforilación de METT5D1. En otro orden de cosas, el H-89, aunque es un potente inhibidor de la PKA, se utiliza en concentraciones subinhibitorias para activar crónicamente la PKA a través de un mecanismo de retroalimentación, y la anisomicina activa las proteínas cinasas activadas por el estrés (SAPK), lo que también puede conducir a la fosforilación de METT5D1. Por último, 8-Br-cAMP y Sp-5,6-DCl-cBIMPS, que son análogos y activadores del AMPc, respectivamente, activan directamente la PKA, agilizando el proceso que conduce a la fosforilación y la consiguiente activación de METT5D1.