MARCH4 Activadores

Los Activadores MARCH4 comunes incluyen, entre otros, Cicloheximida CAS 66-81-9, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Cloroquina CAS 54-05-7 y Hemisulfato de leupeptina CAS 55123-66-5.

Los activadores de MARCH4 son un conjunto diverso de compuestos químicos que potencian indirectamente la actividad funcional de MARCH4, principalmente afectando a la estabilidad y acumulación de sus sustratos o influyendo en el proceso de ubiquitinación. La cicloheximida, al inhibir la síntesis proteica global, reduce la competencia con los sustratos de MARCH4, amplificando indirectamente la función ubiquitina ligasa de MARCH4. Del mismo modo, los inhibidores del proteasoma como MG132, Bortezomib y Lactacystin desempeñan un papel fundamental en la potenciación de la actividad de MARCH4. Esto se consigue impidiendo la degradación de las proteínas a las que MARCH4 dirige su ubiquitinación, aumentando así el conjunto de sustratos disponibles para el marcaje mediado por MARCH4. La cloroquina y la leupeptina, al inhibir la actividad lisosomal y las proteasas respectivamente, conducen a la acumulación de proteínas ubiquitinadas, aumentando indirectamente la eficiencia de ubiquitinación de MARCH4. Además, Z-VAD-FMK y E-64 prolongan la vida media de los sustratos de MARCH4 mediante la inhibición de caspasas y cisteína proteasas, respectivamente, amplificando aún más el impacto funcional de MARCH4.

La influencia sobre la actividad de MARCH4 se amplía aún más con compuestos que afectan a las vías de degradación de proteínas o a los estados redox celulares. La pepstatina A, al inhibir las aspartil proteasas, potencia indirectamente la actividad ubiquitina ligasa de MARCH4, contribuyendo a la acumulación de sus sustratos. La auranofina, a través de su impacto sobre la tiorredoxina reductasa, puede alterar el estado redox de los sustratos de MARCH4, haciéndolos potencialmente más susceptibles de ubiquitinación. ALLN, un inhibidor de la calpaína y del proteasoma, también refuerza el papel de MARCH4 estabilizando sustratos para la ubiquitinación. Oltipraz, conocido por activar Nrf2, puede modular el entorno oxidativo celular, lo que podría influir indirectamente en la capacidad de MARCH4 para reconocer y ubiquitinar sustratos.