GRK 1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GRK 1 incluyen, entre otros, Balanol CAS 63590-19-2, Dihidrocloruro de H-89 CAS 130964-39-5, Estaurosporina CAS 62996-74-1, Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 y Gö 6983 CAS 133053-19-7.

Los inhibidores químicos de GRK1 pueden impedir funcionalmente la actividad quinasa de la proteína a través de varios mecanismos, la mayoría de los cuales implican la inhibición de quinasas aguas arriba o de vías de señalización necesarias para la función de GRK1. El balanol, un inhibidor de la proteína cinasa C (PKC), puede inhibir indirectamente la GRK1 reduciendo los eventos de fosforilación mediados por la PKC que son esenciales para la activación y la función de la GRK1. De forma similar, Bisindolylmaleimide I, Gö 6983, y Gö 6976 sirven como inhibidores de diferentes isoformas de PKC, alterando potencialmente el estado de fosforilación de GRK1 o sus sustratos, perjudicando así la actividad quinasa de GRK1. El Ro 31-8220, otro potente inhibidor de la PKC, es capaz de obstaculizar la función de GRK1 interrumpiendo las vías de señalización dependientes de la PKC, lo que puede reducir indirectamente los niveles de fosforilación críticos para la activación de GRK1.

Pueden conseguirse efectos inhibidores adicionales sobre GRK1 dirigiéndose a otras moléculas de señalización que interactúan con GRK1 o la regulan. Por ejemplo, el H-89, un inhibidor de la proteína cinasa A (PKA), puede reducir indirectamente la fosforilación necesaria para la actividad cinasa de GRK1. La estaurosporina, un inhibidor de quinasas de amplio espectro, puede obstruir el sitio de unión al ATP de la GRK1, impidiendo su actividad quinasa. Además, LY294002 y Wortmannin, ambos inhibidores de la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K), pueden impedir la vía PI3K/Akt, lo que conduce a una reducción de la fosforilación y activación de proteínas que pueden interactuar con GRK1. El PD 98059, que inhibe la MEK, y el SB 203580, un inhibidor de la p38 MAPK, pueden inhibir indirectamente la GRK1 impidiendo la activación de las vías de señalización ERK y p38 MAPK, respectivamente. Estas vías suelen estar implicadas en la regulación de la actividad y localización de quinasas como GRK1. Por último, SP600125, un inhibidor de la c-Jun N-terminal quinasa (JNK), puede inhibir indirectamente a GRK1 bloqueando la señalización de JNK, lo que potencialmente podría afectar a los eventos de fosforilación relevantes para la función de GRK1.