G-CSFR Activadores

Entre los activadores comunes del G-CSFR se incluyen, entre otros, el litio CAS 7439-93-2, el ácido valproico CAS 99-66-1, el resveratrol CAS 501-36-0, el hexahidrobromuro AMD 3465 CAS 185991-07-5 y la tranilcipromina CAS 13492-01-8.

El receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSFR), codificado por el gen CSF3R, es un receptor transmembrana crucial que se encuentra principalmente en la superficie de las células madre hematopoyéticas y los granulocitos maduros. Su función principal es regular la producción, proliferación y diferenciación de las células del linaje de los granulocitos, que incluyen neutrófilos, eosinófilos y basófilos. La activación del G-CSFR se produce al unirse a su ligando, el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), lo que da lugar a una serie de eventos de señalización intracelular que culminan en la promoción de la granulopoyesis y la supervivencia celular.

El mecanismo general de activación del G-CSFR implica la unión del G-CSF a su dominio extracelular, desencadenando cambios conformacionales en el receptor que promueven la dimerización y la transfosforilación de residuos de tirosina intracelulares dentro del dominio citoplasmático del receptor. Esta activación conduce al reclutamiento y activación de miembros de la familia Janus quinasa (JAK), en particular JAK2, que fosforilan residuos de tirosina específicos en el propio receptor. La fosforilación de estos residuos de tirosina sirve como sitios de acoplamiento para las proteínas transductoras de señales y activadoras de la transcripción (STAT), permitiendo que sean fosforiladas por las JAK. A continuación, las proteínas STAT fosforiladas forman homo- o heterodímeros y se translocan al núcleo, donde actúan como factores de transcripción, regulando la expresión de genes implicados en la diferenciación, proliferación y supervivencia de los granulocitos. Además, la activación de G-CSFR también estimula otras vías de señalización posteriores como la vía Ras/Raf/MEK/ERK, la vía fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K)/Akt y las quinasas de la familia Src, potenciando aún más la granulopoyesis y las respuestas celulares. En general, la activación del G-CSFR desempeña un papel fundamental en la organización de la producción y la función de los granulocitos, contribuyendo al mantenimiento de la inmunidad innata y la defensa del huésped frente a las infecciones.