EAAT1 Activadores

Activadores EAAT1 comunes incluyen, pero no se limitan a ácido benzoico CAS 65-85-0, ácido quinolínico CAS 89-00-9, glicina CAS 56-40-6, diclofenaco sódico CAS 15307-79-6 y ácido retinoico, todos trans CAS 302-79-4.

Los activadores del transportador de aminoácidos excitatorios 1 (EAAT1) desempeñan un papel fundamental en el ajuste de la homeostasis del glutamato, crucial para mantener la excitabilidad neuronal y prevenir la excitotoxicidad. Esta clase abarca diversas sustancias químicas, cada una de las cuales influye de forma única en la expresión y actividad de EAAT1 a través de intrincadas vías bioquímicas. Entre ellas destaca el ácido benzoico, que activa la vía AMPc-PKA. Al activar CREB, el ácido benzoico orquesta una cascada que culmina en un aumento de la transcripción y traducción del ARNm de EAAT1, reforzando su expresión. El ácido quinolínico, que actúa a través de la vía de la cinurenina, activa indirectamente la EAAT1. Aumenta la síntesis de ácido cinurénico, un activador endógeno de EAAT1, redirigiendo el flujo metabólico hacia vías neuroprotectoras. La glicina, un activador directo, se une al sitio alostérico de EAAT1, aumentando su capacidad de captación de glutamato sin alterar los niveles de expresión. El diclofenaco, a través de la vía de señalización NF-κB, induce la activación de EAAT1 facilitando la translocación de NF-κB al núcleo, promoviendo la transcripción génica.

El ácido retinoico, un activador que actúa a través de la vía del receptor del ácido retinoico (RAR), refuerza la expresión de EAAT1. Al unirse a la región promotora de EAAT1, el RAR estimula la transcripción del gen, contribuyendo al aumento de los niveles de EAAT1. El estradiol, un activador indirecto, influye en la expresión de EAAT1 a través de la señalización mediada por el receptor de estrógenos, mostrando los diversos mecanismos dentro de esta clase química. La trombina, que activa la vía del receptor PAR-1, desencadena cascadas intracelulares que conducen a una mayor expresión y actividad de transporte de EAAT1. El cloruro de litio, un miembro notable, inhibe GSK-3β, liberando el freno de β-catenina. Esto hace que la β-catenina se traslade al núcleo, influyendo positivamente en la transcripción de EAAT1. La forskolina, a través de la estimulación de la adenilato ciclasa, eleva los niveles de AMPc, activando la PKA y promoviendo la expresión de EAAT1. El ácido araquidónico, un activador indirecto, modula la vía NF-κB, influyendo en la expresión de EAAT1 a través de una mayor activación de NF-κB. La S-adenosilmetionina influye en la EAAT1 modulando la metilación del promotor, lo que pone de relieve la regulación epigenética de este transportador. Por último, el glutatión, actuando a través de la vía Nrf2-ARE, potencia la actividad de Nrf2, fomentando la transcripción de EAAT1.