CDYL Inhibidores

Los inhibidores comunes del CDYL incluyen, entre otros, la tricostatina A CAS 58880-19-6, el ácido valproico CAS 99-66-1, el mocetinostat CAS 726169-73-9, el MS-275 CAS 209783-80-2 y el panobinostat CAS 404950-80-7.

Los inhibidores químicos de la CDYL pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de la modulación de la estructura de la cromatina, afectando así a la capacidad de la proteína para interactuar con sus dianas cromatínicas y modificarlas. La tricostatina A, el ácido valproico, el mocetinostat, el entinostat, el panobinostat, el vorinostat, la romidepsina, el belinostat, la chidamida, el quisinostat, el givinostat y la tacedinalina son inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC), que impiden la desacetilación de las histonas a las que podría dirigirse el CDYL. Estos inhibidores de la HDAC conducen a una acumulación de histonas acetiladas, lo que puede dar lugar a una conformación más abierta de la cromatina. Dado que el CDYL es conocido por su papel en la remodelación de la cromatina y la regulación génica a través de interacciones con la cromatina, el estado de hiperacetilación inducido por estos inhibidores puede mermar la capacidad del CDYL para unirse a la cromatina de forma eficaz. Como resultado, la función normal de CDYL, que implica la compactación de la cromatina y el silenciamiento génico, puede verse alterada.

Por ejemplo, la tricostatina A y el vorinostat pueden mantener la cromatina en un estado hiperacetilado, impidiendo así que el CDYL ejerza sus funciones represivas sobre la estructura de la cromatina. La selectividad del entinostat para las HDAC de clase I altera específicamente los niveles de acetilación de las histonas que son críticas para las interacciones de la CDYL con la cromatina. Del mismo modo, la estructura peptídica cíclica de la romidepsina y la clase benzamida de los inhibidores de las HDAC, como la chidamida, pueden cambiar la dinámica de acetilación de las histonas, dando lugar a un entorno menos favorable para que el CDYL realice sus actividades de remodelación de la cromatina. El panobinostat, al ser un inhibidor pan-HDAC, afecta ampliamente a la acetilación de las histonas, lo que puede dar lugar a una reducción generalizada de la interacción de CDYL con la cromatina en distintos loci genómicos. La alteración de los patrones de acetilación de las histonas por estas sustancias químicas altera el delicado equilibrio de las modificaciones de las histonas necesario para que la CDYL desempeñe su función en la organización de la cromatina y la regulación de la expresión génica.