BIN2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de BIN2 incluyen, entre otros, estaurosporina CAS 62996-74-1, K-252a CAS 99533-80-9, 5-iodotubercidina CAS 24386-93-4, dihidrocloruro de H-89 CAS 130964-39-5 y Ro 31-8220 CAS 138489-18-6.

Los inhibidores químicos de la BIN2 abarcan una serie de compuestos que pueden impedir la actividad cinasa de la proteína a través de diversos mecanismos. La estaurosporina, la K252a y la 5-iodotubercidina destacan por su capacidad de competir con el ATP por el sitio activo de la BIN2, impidiendo eficazmente la transferencia de grupos fosfato a las proteínas sustrato. La estaurosporina lo consigue con gran potencia, mientras que la especificidad de la K252a hacia el dominio quinasa es notable, y las propiedades inhibidoras de la adenosina quinasa de la 5-iodotubercidina contribuyen a su actividad contra la BIN2. Del mismo modo, H-89 y RO-31-8220 actúan obstruyendo el sitio de unión al ATP de BIN2, que es esencial para su función catalítica. Gö 6983, aunque reconocido como un inhibidor pan-quinasa, también demuestra la capacidad de obstaculizar a BIN2 compitiendo con el ATP, impidiendo así la fosforilación de dianas corriente abajo.

Además, LY294002 y Wortmannin, tradicionalmente clasificados como inhibidores de PI3K, también pueden inhibir BIN2 mediante inhibición competitiva en el sitio de unión al ATP, con Wortmannin formando de manera única un enlace covalente en el dominio quinasa que bloquea el acceso del ATP. El PD 98059, aunque es principalmente un inhibidor de MEK, puede interferir con quinasas dentro de la misma vía de señalización que BIN2, reduciendo así la actividad quinasa de BIN2 mediante un efecto en cascada. Esto es paralelo a lo que ocurre con SB 203580 y SP600125, que, al dirigirse a la p38 MAP quinasa y a la JNK respectivamente, inhiben indirectamente a BIN2 a través de la interrupción de vías de señalización relacionadas que son integrales para la activación de BIN2. La bisindolilmaleimida I completa esta lista por su acción sobre la proteína cinasa C, que también comparte similitudes mecanísticas con la BIN2, lo que le permite inhibir la BIN2 mediante la inhibición competitiva en su sitio de unión al ATP.