ZNF45 Aktivatoren

Gängige ZNF45 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE2 CAS 363-24-6 und (-)-Epinephrine CAS 51-43-4.

ZNF45 kann eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die zur Aktivierung des Proteins führen. Forskolin wirkt direkt auf die Adenylatzyklase, ein Enzym, das für die Umwandlung von ATP in zyklisches AMP (cAMP) verantwortlich ist, und erhöht so den intrazellulären Spiegel dieses zweiten Botenstoffs. Der Anstieg von cAMP löst die Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) aus, von der bekannt ist, dass sie verschiedene Proteine, darunter ZNF45, phosphoryliert. In ähnlicher Weise wirkt Isoproterenol über beta-adrenerge Rezeptoren, um die Adenylatzyklase zu aktivieren, was zu einem Anstieg von cAMP und einer anschließenden PKA-vermittelten Phosphorylierung von ZNF45 führt. Prostaglandin E2 (PGE2) und hypophysäres Adenylatzyklase-aktivierendes Peptid (PACAP-38) aktivieren ihre jeweiligen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, was zu einer Aktivierung der Adenylatzyklase, einer Anhäufung von cAMP und einer PKA-Aktivierung führt, die dann ZNF45 phosphorylieren kann.

IBMX erhöht den cAMP-Spiegel durch Hemmung der Phosphodiesterasen, die für den Abbau von cAMP verantwortlich sind. Diese Hemmung trägt zur Aktivierung von PKA und der anschließenden Phosphorylierung von ZNF45 bei. Dibutyryl-cAMP, ein synthetisches cAMP-Analogon, umgeht die rezeptorvermittelte Aktivierung und aktiviert direkt die PKA, was zur Phosphorylierung von ZNF45 führt. Choleratoxin aktiviert permanent die Gs-Alpha-Untereinheit, was zu einer kontinuierlichen Aktivierung der Adenylatzyklase, erhöhtem cAMP und anhaltender PKA-Aktivität führt, die auch ZNF45 phosphorylieren kann. Darüber hinaus verhindert Rolipram durch die selektive Hemmung der Phosphodiesterase 4 den Abbau von cAMP und erleichtert dadurch die PKA-Aktivierung und die anschließende Phosphorylierung von ZNF45. Anisomycin ist zwar nicht direkt mit dem cAMP-Signalweg verbunden, ist aber ein JNK-Aktivator und kann den Phosphorylierungszustand von ZNF45 über komplexe nachgeschaltete Signalwege beeinflussen. Schließlich kann L-858051, obwohl es sich um einen PKA-Inhibitor handelt, unter bestimmten Bedingungen eine Konformationsänderung der regulatorischen Untereinheiten von PKA bewirken, was möglicherweise zu einer Phosphorylierung von ZNF45 führt, während GLP-1(7-37) seinen Rezeptor aktiviert, um die cAMP-Produktion zu steigern und PKA zu aktivieren, die wiederum ZNF45 phosphorylieren kann.