ZIP14 Inhibitoren

Gängige ZIP14 Inhibitors sind unter underem TPEN CAS 16858-02-9, EGTA CAS 67-42-5, 1,10-Phenanthroline CAS 66-71-7, Quercetin CAS 117-39-5 und Clioquinol CAS 130-26-7.

Zu den chemischen Inhibitoren von ZIP14 gehören eine Reihe von Chelatbildnern, die Metallionen binden, die für die Funktion von ZIP14 wesentliche Substrate sind. TPEN, DTPA, EDTA und EGTA sind allesamt starke Chelatbildner mit hoher Affinität für Metallionen wie Zink und Eisen, die ZIP14 transportiert. Indem sie diese Metallionen binden, verringern diese Chelatbildner die Verfügbarkeit der Proteinsubstrate und hemmen so die Metallionentransportaktivität von ZIP14. TPEN ist ein besonders starker Chelatbildner für Zink, das ein wichtiges Substrat für ZIP14 ist, und die Bindung von Zink kann die Fähigkeit des Proteins, dieses Metall durch Zellmembranen zu transportieren, hemmen. Auch DTPA und EDTA haben ein breites Metallbindungsvermögen, das die Chelatisierung von Zink und Eisen einschließt, was wiederum zu einer Hemmung von ZIP14 führt, indem der Zugang des Proteins zu diesen wichtigen Ionen eingeschränkt wird.

Phenanthrolin und Clioquinol erweitern die Liste der chemischen Inhibitoren, indem sie ebenfalls Metallchelate binden. Phenanthrolin hat eine starke Affinität für Eisen und kann auch Zink binden, was die Metalltransportfunktion von ZIP14 beeinträchtigen kann. Clioquinol chelatiert sowohl Zink als auch Kupfer, und diese Wirkung hemmt wahrscheinlich ZIP14, indem es die Konzentration dieser für den Transport verfügbaren Ionen verringert. Außerdem kann die Veränderung der intrazellulären Ionendynamik durch Kalziumkanalmodulatoren wie Bay K8644, Verapamil und Nicardipin ZIP14 indirekt hemmen. Diese Wirkstoffe stören das Gleichgewicht der Metallionen durch Beeinflussung der Kalziumkanäle, was wiederum ZIP14 hemmen könnte, indem es die zelluläre Ionenhomöostase stört, die teilweise durch das Protein reguliert wird. Schließlich wirkt sich Amilorid, ein Natriumkanalhemmer, indirekt auf die Funktion von ZIP14 aus, indem es die zellulären Ionengradienten und Transportmechanismen verändert, von denen die Aktivität von ZIP14 abhängen kann.