ZFP97 Aktivatoren

Gängige ZFP97 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Zu den chemischen Aktivatoren von ZFP97 gehören eine Reihe von Verbindungen, die intrazelluläre Signalkaskaden in Gang setzen, die zur Phosphorylierung und Aktivierung des Proteins führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat ist ein solcher Aktivator, der direkt auf die Proteinkinase C (PKC) wirkt. Nach der Aktivierung phosphoryliert PKC die Serin- und Threoninreste von ZFP97, was dessen Aktivierung auslöst. Forskolin wirkt über einen anderen Mechanismus, indem es den intrazellulären cAMP-Spiegel anhebt. Dieser Anstieg von cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die dann ZFP97 phosphoryliert, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise wirken 8-Br-cAMP und Dibutyryl-cAMP als cAMP-Analoga, die die Zellmembran durchdringen und PKA aktivieren, was wiederum zur Phosphorylierung und Aktivierung von ZFP97 führt.

Ionomycin wirkt durch eine Erhöhung der intrazellulären Kalziumkonzentration, die anschließend Kalzium/Calmodulin-abhängige Proteinkinasen aktiviert, die ZFP97 phosphorylieren können. Dieser Aktivierungsweg wird auch von Thapsigargin genutzt, das die Kalziumhomöostase durch Hemmung der SERCA-Pumpe stört, was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziums und zur Aktivierung von Kinasen führt, die ZFP97 aktivieren können. Cantharidin und Calyculin A hingegen hemmen die Wirkung von Proteinphosphatasen wie PP1 und PP2A. Indem sie die Dephosphorylierung von Proteinen verhindern, halten diese Inhibitoren ZFP97 indirekt in einem aktivierten Zustand. Okadainsäure teilt diesen Mechanismus, indem sie durch Hemmung von Proteinphosphatasen das Phosphorylierungsniveau aufrechterhält und so zur Aktivierung von ZFP97 beiträgt. Anisomycin aktiviert den MAP-Kinase-Weg, zu dem auch ERK-Kinasen gehören, die ZFP97 phosphorylieren und aktivieren können. Chelerythrin ist zwar in erster Linie ein PKC-Inhibitor, kann aber durch kompensatorische Mechanismen alternative Kinasen aktivieren, und 4α-Phorbol wirkt als Aktivator von PKC, was beides potenziell zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von ZFP97 führt. Diese Chemikalien tragen durch ihre vielfältigen Wirkungen auf intrazelluläre Enzyme und Signalwege alle zur phosphorylierungsbedingten funktionellen Aktivierung von ZFP97 bei.