ZFP61 Aktivatoren

Gängige ZFP61 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, (-)-Epinephrine CAS 51-43-4, PMA CAS 16561-29-8 und Ionomycin CAS 56092-82-1.

Chemische Aktivatoren von ZFP61 können auf der Grundlage ihrer primären Wirkungsweise kategorisiert werden, insbesondere danach, wie sie intrazelluläre Signalwege beeinflussen, die zur Phosphorylierung und daraus resultierenden Aktivierung von ZFP61 führen. Forskolin, Isoproterenol, Epinephrin, Cholera-Toxin, Dibutyryl-cAMP, 8-Bromo-cAMP und Glucagon haben einen gemeinsamen Mechanismus zur Erhöhung der zyklischen Adenosinmonophosphat (cAMP)-Spiegel in den Zellen. Forskolin tut dies durch direkte Stimulierung der Adenylatzyklase, während Isoproterenol und Epinephrin an beta-adrenerge Rezeptoren binden und Glucagon mit seinem spezifischen Rezeptor interagiert, um das gleiche Ergebnis zu erzielen. Das Cholera-Toxin hält die Aktivierung der Adenylatzyklase aufrecht, indem es die Gs-Alpha-Untereinheit verändert. Der erhöhte cAMP-Spiegel aktiviert dann die Proteinkinase A (PKA), die wiederum ZFP61 phosphoryliert, was zu dessen Aktivierung führt. Dibutyryl-cAMP und 8-Bromo-cAMP, beides Analoga von cAMP, umgehen die Zelloberflächenrezeptoren und aktivieren direkt die PKA, die anschließend ZFP61 phosphoryliert.

PMA und Anisomycin hingegen aktivieren ZFP61 über Proteinkinase C (PKC) bzw. MAP-Kinase-Wege. PMA wirkt durch direkte Aktivierung der PKC, die dann ZFP61 phosphorylieren kann. Anisomycin hingegen löst den MAP-Kinase-Weg aus, der zur Aktivierung von Kinasen führen kann, die ZFP61 phosphorylieren. Ionomycin und Thapsigargin wirken beide durch eine Veränderung des intrazellulären Kalziumspiegels; Ionomycin tut dies durch eine direkte Erhöhung der Kalziumionenpermeabilität, während Thapsigargin die SERCA-Pumpe hemmt, was in beiden Fällen zur Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen führt, die ZFP61 phosphorylieren können. Schließlich hemmt Okadainsäure die Wirkung der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A, was zu einem allgemeinen Anstieg der Phosphorylierung in der Zelle führt, zu der auch die Phosphorylierung gehört, die ZFP61 aktiviert. Diese verschiedenen chemischen Aktivatoren konvergieren trotz ihrer unterschiedlichen anfänglichen Ziele und Mechanismen in dem entscheidenden Prozess der Phosphorylierung von ZFP61 und kontrollieren damit seinen Funktionszustand in der zellulären Umgebung.