ZDHHC15 Inhibitoren

Gängige ZDHHC15 Inhibitors sind unter underem 2-Bromohexadecanoic acid CAS 18263-25-7, Cerulenin (synthetic) CAS 17397-89-6, Tunicamycin CAS 11089-65-9, Brefeldin A CAS 20350-15-6 und Curcumin CAS 458-37-7.

Chemische Inhibitoren von ZDHHC15 umfassen eine Reihe von Verbindungen, die auf verschiedene Aspekte des Palmitoylierungsprozesses und damit verbundene zelluläre Wege abzielen. 2-Bromopalmitat ist ein direkter Inhibitor, der den Palmitoylierungsprozess unterbricht, indem er an ZDHHC15 bindet und den Zugang des Enzyms zu seinem Substrat blockiert. Dadurch wird die Fähigkeit des Enzyms, Palmitatgruppen an Zielproteine zu binden, effektiv ausgeschaltet. Palmostatin B hingegen hält indirekt die Substrathemmung für ZDHHC15 aufrecht, indem es depalmitoylierende Enzyme hemmt, was das Recycling palmitoylierter Proteine verhindert und sie in ihrem palmitoylierten Zustand bewahrt, wodurch die Verfügbarkeit freier Substrate für ZDHHC15 verringert wird. Cerulenin hemmt die Fettsäuresynthase, was zu einer Verarmung an Fettsäuresubstraten führt, die für die Palmitoylierungsfunktion von ZDHHC15 notwendig sind. Tunicamycin unterbricht die N-gebundene Glykosylierung, was die Membrandynamik oder die Lokalisierung von ZDHHC15 verändern kann, wodurch seine funktionelle Aktivität beeinträchtigt wird. Brefeldin A beeinträchtigt ZDHHC15 durch Störung der Golgi-Struktur, die für die ordnungsgemäße Lokalisierung und Funktion von ZDHHC15 entscheidend ist.

Weitere chemische Inhibitoren wie Curcumin und Betulinsäure greifen in die Zellsignalwege bzw. den Lipidstoffwechsel ein, was die Verfügbarkeit von Proteinen und Substraten, die ZDHHC15 für seine Enzymaktivität benötigt, verringern kann. Manumycin A und Tipifarnib hemmen Enzyme, die an der posttranslationalen Modifizierung von Proteinen beteiligt sind, nämlich die Ras-Farnesyltransferase und die Farnesyltransferase, wodurch sich das Repertoire der für die ZDHHC15-vermittelte Palmitoylierung verfügbaren Proteine verändern kann. ML348 und ML349 sind selektive Inhibitoren der Acylprotein-Thioesterase 1 bzw. 2, die den Pool palmitoylierter Proteine vergrößern, die Substrate von ZDHHC15 effektiv sättigen und indirekt dessen Aktivität hemmen. Schließlich zielt PF-429242 auf die S1P-Protease ab, die nachgelagerte Auswirkungen auf Enzyme der Lipidbiosynthese und damit auf die Substratverfügbarkeit für ZDHHC15 hat.