XPG Aktivatoren

Gängige XPG Activators sind unter underem Ethacrynic acid CAS 58-54-8, Caffeic Acid CAS 331-39-5, Resveratrol CAS 501-36-0, Betulinic Acid CAS 472-15-1 und Thymoquinone CAS 490-91-5.

XPG (Xeroderma pigmentosum group G) ist eine wichtige Endonuklease, die am Nukleotid-Exzisions-Reparaturweg (NER) beteiligt ist, einem Mechanismus, der für die Reparatur von DNA-Läsionen unerlässlich ist, insbesondere von solchen, die durch ultraviolette (UV-)Strahlung verursacht werden, wie etwa Thymin-Dimere. Der NER-Weg ist von zentraler Bedeutung für die Aufrechterhaltung der Genomstabilität und verhindert Mutationen, die zu Krebs und anderen genetischen Störungen führen können. XPG spaltet den geschädigten DNA-Strang spezifisch am 3'-Ende der Läsion, wodurch die Entfernung eines kurzen einzelsträngigen DNA-Segments, das den Schaden enthält, erleichtert wird. Dieser Vorgang ermöglicht das anschließende Auffüllen der Lücke durch die DNA-Polymerase und die Ligation, wodurch die DNA wieder in ihren unbeschädigten Zustand versetzt wird. Die Funktion von XPG ist nicht nur für die Reparatur von UV-induzierten DNA-Schäden von entscheidender Bedeutung, sondern spielt auch eine Rolle bei der Reparatur anderer Arten von DNA-Läsionen und trägt damit zur allgemeinen genomischen Integrität und zur zellulären Reaktion auf DNA-Schäden bei.

Die Aktivierung von XPG im Rahmen des NER-Stoffwechselweges umfasst mehrere Regulierungsmechanismen, die seine präzise und rechtzeitige Wirkung als Reaktion auf DNA-Schäden gewährleisten. Bei Erkennung einer DNA-Schädigung wird XPG durch Wechselwirkungen mit anderen NER-Proteinen wie RPA, XPA und TFIIH, die an der Schadensverifizierung und der Bildung des Präinzisionskomplexes beteiligt sind, an die geschädigte Stelle rekrutiert. Die Rekrutierung und Aktivierung von XPG wird durch posttranslationale Modifikationen, einschließlich Phosphorylierung und Ubiquitinierung, die seine enzymatische Aktivität, Stabilität und Interaktionen mit anderen NER-Komponenten beeinflussen können, genauestens geregelt. Darüber hinaus kann die zelluläre Lokalisierung von XPG und seine Verfügbarkeit zur Teilnahme am NER-Prozess durch Signalwege moduliert werden, die auf DNA-Schäden reagieren, wie z. B. die ATM- und ATR-Kinasen. Diese Signalwege tragen dazu bei, die zelluläre Reaktion auf DNA-Schäden zu koordinieren, indem sie sicherstellen, dass XPG kontextabhängig aktiviert wird, wodurch die Zelle in die Lage versetzt wird, DNA-Läsionen effizient zu reparieren und die genomische Stabilität zu erhalten. Diese präzise Regulierung der XPG-Aktivierung ist für das wirksame Funktionieren des NER-Wegs und die Erhaltung der Zellgesundheit als Reaktion auf genotoxischen Stress unerlässlich.