VPS37 Aktivatoren

Gängige VPS37 Activators sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicin CAS 134381-21-8, Chloroquine diphosphate salt CAS 50-63-5, U 18666A CAS 3039-71-2 und MLN 4924 CAS 905579-51-3.

VPS37-Aktivatoren umfassen eine Reihe von Verbindungen, die indirekt die Aktivität des VPS37-Proteins, einer entscheidenden Komponente des für den Transport erforderlichen endosomalen Sortierkomplexes (ESCRT), modulieren. Diese Verbindungen üben ihren Einfluss im Allgemeinen aus, indem sie die zellulären Ubiquitin-Proteasom-Systeme oder die endosomal-lysosomalen Transportwege stören, was zu einer verstärkten Nutzung der ESCRT-Maschinerie führt. Beispielsweise erhöhen Proteasominhibitoren wie MG132, Epoxomicin und Z-Leu-Leu-Leu-al den zellulären Pool ubiquitinierter Proteine, wodurch die Abbaukapazität des Proteasoms gesättigt und die Last auf den lysosomalen Weg verlagert werden kann, was indirekt eine verstärkte ESCRT-Funktion erforderlich macht und somit möglicherweise die VPS37-Aktivität erhöht. Der Anstieg der ubiquitinierten Substrate kann somit zu einer kompensatorischen Hochregulierung des ESCRT-Komplexes, einschließlich VPS37, führen, um den Transport dieser Proteine zu den Lysosomen zum Abbau zu erleichtern.

Darüber hinaus könnten Verbindungen, die die endosomal-lysosomale Ansäuerung oder das Trafficking stören, wie Chloroquin und NH4Cl, ein zelluläres Umfeld schaffen, das eine verstärkte ESCRT-Aktivität erfordert. Diese Störungen können zu einem Rückkopplungsmechanismus führen, bei dem die Zelle die Effizienz des ESCRT-Stoffwechsels erhöht, um mit der veränderten Sortierung und dem veränderten Transport von endosomaler Ladung fertig zu werden, wodurch die Aktivität von VPS37 verstärkt wird. In ähnlicher Weise können Veränderungen im Lipidverkehr, die durch Verbindungen wie U18666A induziert werden, und die Modulation der Clathrin-vermittelten Endozytose durch Wirkstoffe wie Pitstop 2 zelluläre Ausgleichsreaktionen hervorrufen, die das funktionelle Engagement von VPS37 fördern.