VCAC3 Aktivatoren

Gängige VCAC3 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Hydrogen Peroxide CAS 7722-84-1 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Zu den chemischen Aktivatoren von VCAC3 gehören eine Reihe von Verbindungen, die verschiedene Signalwege beeinflussen und zur Phosphorylierung und Aktivierung dieses Proteins führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist dafür bekannt, dass es die Proteinkinase C (PKC) aktiviert, die VCAC3 phosphorylieren kann, was zu seiner funktionellen Aktivierung führt. Forskolin wirkt, indem es den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöht, der wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die aktivierte PKA kann dann VCAC3 für die Phosphorylierung anvisieren und es dadurch aktivieren. Ionomycin kann durch die Erhöhung der intrazellulären Kalziumkonzentration Kalzium/Calmodulin-abhängige Proteinkinasen stimulieren, die VCAC3 phosphorylieren und damit dessen Aktivität verstärken können. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) bindet an seinen Rezeptor und setzt eine Kaskade in Gang, die die Aktivierung von Kinasen einschließt, die VCAC3 phosphorylieren können.

Darüber hinaus wirkt Wasserstoffperoxid als Signalmolekül, das möglicherweise Kinasen aktiviert, die VCAC3 zur Phosphorylierung und Aktivierung ansteuern. Der Tumor-Nekrose-Faktor Alpha (TNF-α) aktiviert eine Reihe von Ereignissen, die zur Aktivierung von NF-κB führen, das wiederum Kinasen aktivieren kann, die VCAC3 phosphorylieren und aktivieren. Inhibitoren von Proteinphosphatasen wie Okadainsäure und Calyculin A verhindern die Dephosphorylierung von Proteinen, einschließlich VCAC3, was zu einem anhaltend aktivierten Zustand von VCAC3 führen könnte. Der Kalzium-Ionophor A23187 erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, der Kinasen aktiviert, die in der Lage sind, VCAC3 zu phosphorylieren, wodurch es aktiviert wird. Anisomycin aktiviert bekanntermaßen stressaktivierte Proteinkinasen, die ihrerseits VCAC3 als Teil der zellulären Stressreaktion phosphorylieren können. Thapsigargin stört die Kalziumhomöostase, was möglicherweise zur Aktivierung von Kinasen führt, die VCAC3 phosphorylieren und damit aktivieren. Bisindolylmaleimid I schließlich hemmt zwar in erster Linie PKC-Isoformen, kann aber indirekt zur Aktivierung alternativer Signalwege und Kinasen führen, die VCAC3 phosphorylieren und aktivieren können.