V1RH3 Aktivatoren

Gängige V1RH3 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und A23187 CAS 52665-69-7.

Chemische Aktivatoren von V1RH3 setzen eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen in Gang, die zur Aktivierung des Proteins über verschiedene Signalwege und -mechanismen führen. Forskolin beispielsweise wirkt direkt auf die Adenylatzyklase und erhöht dadurch die intrazelluläre Konzentration von cAMP. Dieser Anstieg der cAMP-Konzentration aktiviert anschließend die Proteinkinase A (PKA). Einmal aktiviert, kann PKA V1RH3 phosphorylieren, was ein notwendiger Schritt für die Aktivierung des Proteins ist. In ähnlicher Weise wirkt IBMX durch Hemmung der Phosphodiesterasen, die normalerweise cAMP abbauen. Die Hemmung dieser Enzyme durch IBMX führt zu einer Anhäufung von cAMP in der Zelle, was wiederum das notwendige Signal für die PKA-Aktivierung und die anschließende Phosphorylierung und Aktivierung von V1RH3 liefert.

Im weiteren Verlauf der Kette wirkt PMA als Aktivator der Proteinkinase C (PKC). Nach der Aktivierung phosphoryliert PKC die Zielproteine, darunter auch V1RH3, und aktiviert es dadurch. Kalziumionophore wie Ionomycin und A-23187 erhöhen die intrazelluläre Kalziumkonzentration, was wiederum kalziumempfindliche Kinasen aktiviert, die V1RH3 phosphorylieren können. Nikotin, das die nikotinischen Acetylcholinrezeptoren aktiviert, und Glutamat, das über seine Rezeptoren wirkt, verursachen beide einen Zustrom von Kalziumionen, der zur Aktivierung von Kinasen führt, die V1RH3 phosphorylieren können. Außerdem löst ATP durch seine Wirkung auf purinerge Rezeptoren eine Signalkaskade aus, die zur Aktivierung von Kinasen führt, die V1RH3 ansteuern und aktivieren können. Capsaicin wirkt auf TRPV1-Kanäle ein und verursacht einen Kalziumeinstrom und eine anschließende Kinaseaktivierung, die zur Phosphorylierung und Aktivierung von V1RH3 führt. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) setzt nach Bindung an seinen Rezeptor eine Kaskade von Kinaseaktivierungen in Gang, die in der Phosphorylierung und Aktivierung von V1RH3 gipfelt. Zinksulfat kann Veränderungen in Metalloproteinen hervorrufen oder als enzymatischer Kofaktor wirken, was zu einer Kinaseaktivierung führt, die auf V1RH3 abzielt. Schließlich aktiviert Serotonin durch die Bindung an seine entsprechenden Rezeptoren nachgeschaltete Signalwege, an denen Kinasen beteiligt sind, die zur Phosphorylierung und direkten Aktivierung von V1RH3 fähig sind, was die vielfältigen molekularen Mechanismen verdeutlicht, durch die V1RH3 durch verschiedene chemische Aktivatoren aktiviert werden kann.