V1RH16 Aktivatoren

Gängige V1RH16 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und A23187 CAS 52665-69-7.

Chemische Aktivatoren von V1RH16 können dessen Aktivierung über verschiedene intrazelluläre Signalwege bewirken. Forskolin wirkt durch direkte Stimulierung der Adenylatcyclase, die die Umwandlung von ATP in cAMP katalysiert. Wenn der cAMP-Spiegel ansteigt, bindet er an die regulatorischen Untereinheiten der Proteinkinase A (PKA) und setzt deren katalytische Untereinheiten frei. Diese aktiven Untereinheiten der PKA phosphorylieren dann Zielproteine, einschließlich V1RH16, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise trägt IBMX zur Aufrechterhaltung eines erhöhten cAMP-Spiegels bei, indem es Phosphodiesterasen hemmt, die sonst cAMP abbauen würden, was wiederum die Aktivierung von PKA und die anschließende Phosphorylierung von V1RH16 erleichtert. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert über einen anderen Weg die Proteinkinase C (PKC), die Serin- und Threoninreste an ihren Substratproteinen, möglicherweise auch an V1RH16, phosphoryliert, um deren Aktivität zu modulieren.

Kalziumionophore, wie Ionomycin und A-23187, erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, der verschiedene kalziumabhängige Proteine aktivieren kann. Dieser Kalziumeinstrom kann Calmodulin und andere kalziumabhängige Kinasen stimulieren, die V1RH16 ansprechen und phosphorylieren können, was zu dessen Aktivierung führt. Nikotin und Glutamat wirken über rezeptorvermittelte Mechanismen, wobei Nikotin nikotinische Acetylcholinrezeptoren und Glutamat NMDA-Rezeptoren aktiviert, die beide zu einem Einstrom von Kalziumionen führen. Die daraus resultierenden Kalziumsignale können Kinasen aktivieren, die V1RH16 phosphorylieren. ATP trägt ebenfalls zur Aktivierung von V1RH16 bei, indem es an purinerge Rezeptoren bindet und so möglicherweise die Kalzium- und/oder cAMP-Signalwege beeinflusst. Capsaicin führt durch die Aktivierung von TRPV1-Kanälen in ähnlicher Weise zu einem Kalziumeintritt in die Zelle, der Kinasen aktivieren kann, die V1RH16 phosphorylieren. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) setzt über seinen Rezeptor eine Kinasekaskade in Gang, an der MAPK/ERK beteiligt sind und die in der Phosphorylierung und Aktivierung von V1RH16 gipfeln kann. Schließlich kann Zinksulfat V1RH16 allosterisch modulieren, wenn es eine Bindungsstelle für Zink besitzt, wodurch eine Konformationsänderung ausgelöst wird, die zur Aktivierung des Proteins führen kann.