V1rd8 Aktivatoren

Gängige V1rd8 Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9.

Chemische Aktivatoren von V1rd8 können über verschiedene biochemische Wege verstanden werden, die zu seiner funktionellen Aktivierung führen. Der Kalziumionophor A23187 und Ionomycin dienen als Vermittler zur Erhöhung der intrazellulären Kalziumkonzentration, die ein bekannter sekundärer Botenstoff in zahlreichen zellulären Prozessen ist. Die erhöhten Kalziumspiegel können V1rd8 direkt aktivieren, indem sie seine Konformation verändern oder mit kalziumbindenden Domänen innerhalb der Proteinstruktur in Kontakt treten, was zu einer Veränderung seines Aktivitätszustands führt. In ähnlicher Weise bewirkt Thapsigargin einen Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels durch Hemmung der sarkoplasmatischen/endoplasmatischen Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA), was zu einer Kalziumfreisetzung aus dem endoplasmatischen Retikulum und einer anschließenden Aktivierung von V1rd8 führt. Bay K8644 trägt weiter zum Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels bei, indem es als Kalziumkanal-Agonist wirkt, den Einstrom von Kalziumionen in die Zelle fördert und dabei V1rd8 aktiviert.

Parallel dazu wirken Forskolin und Isoproterenol beide auf die Erhöhung des cAMP-Spiegels in der Zelle. Forskolin stimuliert direkt die Adenylatzyklase, was zu einem Anstieg der cAMP-Produktion führt, während Isoproterenol beta-adrenerge Rezeptoren aktiviert, die über G-Protein-gekoppelte Rezeptorwege signalisieren, dass der cAMP-Spiegel ebenfalls steigt. Der Anstieg von cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die dann V1rd8 phosphorylieren kann, was zu seiner Aktivierung führt. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die in der Zelle zahlreiche Substrate hat, zu denen auch V1rd8 gehören kann, was zu seiner Phosphorylierung und Aktivierung führt. Die cAMP-Analoga 8-Bromo-cAMP und Dibutyryl-cAMP umgehen die Zelloberflächenrezeptoren und aktivieren direkt cAMP-abhängige Signalwege, die dann zur Aktivierung von V1rd8 führen können. Darüber hinaus dient Wasserstoffperoxid als oxidativer Stressor, der Signalwege aktivieren kann, an denen V1rd8 beteiligt ist, während der Stickoxid-Donor SNAP die Guanylatzyklase aktivieren kann, wodurch der cGMP-Spiegel steigt, was wiederum zur Aktivierung von V1rd8 führen kann. Schließlich kann der Bradykinin-B2-Rezeptor-Agonist, obwohl er kein direkter Aktivator ist, seinen Rezeptor aktivieren, was möglicherweise zu einem Anstieg des intrazellulären Ca2+-Spiegels und der anschließenden Aktivierung von V1rd8 führt. Über diese verschiedenen, aber miteinander verbundenen Wege sorgen die Aktivatoren gemeinsam für die Stimulation und funktionelle Aktivierung von V1rd8.