USP31 Aktivatoren

Gängige USP31 Activators sind unter underem Epoxomicin CAS 134381-21-8, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 CAS 418805-02-4, IU1 CAS 314245-33-5 und PR 619 CAS 2645-32-1.

USP31-Aktivatoren sind eine Klasse von Verbindungen, die mit zellulären Stoffwechselwegen interagieren und so die funktionelle Aktivität des deubiquitinierenden Enzyms USP31 verstärken. Diese Verbindungen interagieren zwar nicht direkt mit USP31, spielen aber eine Rolle bei der Modulation des Ubiquitinierungsstatus von Proteinen innerhalb der Zelle und schaffen so einen Bedarf an USP31-Aktivität. Proteasominhibitoren wie Epoxomicin und MG132 führen zu einer Anhäufung ubiquitinierter Proteine, was indirekt die funktionelle Aktivität von USP31 erhöhen kann, indem es die Verfügbarkeit von Substraten für die Deubiquitinierung erhöht. In ähnlicher Weise könnte die Hemmung anderer ubiquitinspezifischer Proteasen, z. B. mit P22077 oder HBX 41,108, zu einer kompensatorischen Hochregulierung der Aktivität von USP31 führen, um die zelluläre Proteinhomöostase zu erhalten.

Andererseits zielen Verbindungen wie PYR-41 und IU1 auf vorgelagerte Komponenten der Ubiquitinierungskaskade ab, wie das Ubiquitin-aktivierende Enzym E1 bzw. USP14. Die Hemmung dieser Enzyme kann zu einer verringerten Ubiquitinierungsrate führen, was wiederum eine Erhöhung der USP31-Aktivität erforderlich machen kann, um die Ubiquitinierungs-/Dubiquitinierungsdynamik wieder ins Gleichgewicht zu bringen. Inhibitoren wie b-AP15 und VLX1570 stören die Funktion der Proteasom-assoziierten DUBs und erhöhen dadurch die USP31-Aktivität als parallele Reaktion, um die kontinuierliche Regulierung des Proteinabbaus sicherzustellen.