UGT1A6B Inhibitoren

Gängige UGT1A6B Inhibitors sind unter underem Chrysin CAS 480-40-0, Naringenin CAS 480-41-1, Biochanin A CAS 491-80-5, Baicalein CAS 491-67-8 und Quercetin CAS 117-39-5.

Chemische Inhibitoren von UGT1A6B können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Wirkungsweisen entfalten und im Wesentlichen die für dieses Protein charakteristische Glucuronidierungsaktivität behindern. Flavonoide wie Chrysin und Naringenin beispielsweise hemmen UGT1A6B durch direkte Bindung an die Substratbindungsstelle, wodurch die Substrate keinen Zugang zur aktiven Stelle haben, die für den Glucuronidierungsprozess erforderlich ist. Durch die Besetzung der Bindungsstelle durch Chrysin oder Naringenin wird die notwendige katalytische Aktivität unterbunden. In ähnlicher Weise erreichen Biochanin A und Baicalein eine Hemmung, indem sie mit der katalytischen Domäne von UGT1A6B interagieren und dadurch die enzymatische Aktivität behindern. Baicalein behindert durch Bindung an das aktive Zentrum die notwendige Interaktion zwischen UGT1A6B und seinen Substraten, was zu einer Abnahme der Enzymaktivität führt.

Darüber hinaus zeigen Verbindungen wie Quercetin und Myricetin ihre hemmende Wirkung durch nicht-kompetitive Mechanismen. Quercetin bindet an eine Stelle auf UGT1A6B, die sich von der Substratbindungsstelle unterscheidet, was zu einer Veränderung der Konformation des Enzyms führt. Diese Konformationsänderung verringert die gesamte enzymatische Aktivität von UGT1A6B. Myricetin hingegen bildet einen Komplex mit UGT1A6B, der die Affinität des Enzyms für seine Substrate verringert, was zu einem reduzierten Glucuronidierungsprozess führt. Curcumin hemmt UGT1A6B auf ähnliche Weise, indem es sich an das Enzym bindet und die aktive Stelle blockiert, die für die Funktion des Enzyms entscheidend ist. Wogonin und Emodin hemmen UGT1A6B ebenfalls durch direkte Bindung an das Enzym. Im Falle von Wogonin wird durch die Bindung wahrscheinlich die Tertiärstruktur von UGT1A6B verändert, was seine katalytische Aktivität beeinträchtigt, während Emodin explizit in den Glucuronidierungsprozess eingreift. Ellagsäure und Genistein runden die Liste der Inhibitoren ab, indem sie direkte Wechselwirkungen mit UGT1A6B eingehen, die zu einer Verringerung der Aktivität des Enzyms führen. Ellagsäure erreicht dies durch Bindung und Verhinderung der ordnungsgemäßen Enzymfunktion, während Genistein an UGT1A6B bindet und dadurch die Bindung von Substraten verhindert, die für die Glucuronidierung erforderlich sind. Jede dieser Chemikalien verfügt über einen anderen Hemmmechanismus, aber alle führen zu einer verminderten Funktion von UGT1A6B.