UBE2S Aktivatoren

Gängige UBE2S Activators sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Thalidomide CAS 50-35-1, ATM/ATR Kinase Inhibitor CAS 905973-89-9 und Lenalidomide CAS 191732-72-6.

UBE2S, ein Schlüsselenzym des Ubiquitin-Proteasom-Systems, spielt eine zentrale Rolle bei der Markierung von Proteinen für den Abbau und der Regulierung verschiedener zellulärer Prozesse. Seine Aktivität wird durch eine Reihe von Verbindungen moduliert, die indirekt seine funktionelle Rolle beeinflussen, vor allem durch die Anhäufung ubiquitinierter Proteine. Proteasom-Inhibitoren wie MG-132, Bortezomib, Carfilzomib und Velcade führen zu einer Zunahme ubiquitinierter Proteine und stimulieren damit indirekt die Aktivität von UBE2S. Diese Anhäufung führt zu einem höheren Bedarf an UBE2S-vermittelter Ubiquitinierung, wodurch die Rolle von UBE2S bei der gezielten Degradierung von Proteinen gestärkt wird. In ähnlicher Weise verstärken Thalidomid und Lenalidomid, die für ihre Wirkung auf das Ubiquitin-Proteasom-System bekannt sind, indirekt die UBE2S-Aktivität. Diese Verbindungen, die vor allem bei der Regulierung des Zellzyklus und der Immunantwort wirksam sind, erhöhen den Bedarf an der Ubiquitinierungsfunktion von UBE2S.

Darüber hinaus unterbrechen Inhibitoren des Ubiquitin-aktivierenden Enzyms E1, wie PYR-41, MLN7243 und TAK-243, die ersten Schritte des Ubiquitin-Proteasom-Wegs. Diese Störung führt zu einem größeren Pool von Proteinen, die ubiquitiniert werden müssen, was indirekt den Bedarf an der Aktivität von UBE2S erhöht. MLN4924, das das NEDD8-aktivierende Enzym hemmt, trägt ebenfalls zu diesem Mechanismus bei, indem es Substrate anhäuft, die Ubiquitinierung benötigen, und so die Funktion von UBE2S verstärkt. Pomalidomid, das insbesondere im Zusammenhang mit hämatologischen Malignomen auf ähnliche Signalwege einwirkt, stimuliert ebenfalls indirekt die UBE2S-Aktivität. Darüber hinaus tragen Peptidaldehyde, eine Klasse von Proteasominhibitoren, zur Verstärkung von UBE2S bei, indem sie die Anzahl der Proteine erhöhen, die für den Abbau markiert werden müssen. Zusammengenommen erleichtern diese Aktivatoren durch ihre gezielten Wirkungen auf das Ubiquitin-Proteasom-System die Verstärkung der wesentlichen Rolle von UBE2S beim Proteinabbau und wirken sich so auf verschiedene zelluläre Funktionen und Wege aus.