UBE2E3 Aktivatoren

Gängige UBE2E3 Activators sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 CAS 418805-02-4, Chloroquine CAS 54-05-7, Autophagy Inhibitor, 3-MA CAS 5142-23-4 und Hydroxychloroquine CAS 118-42-3.

UBE2E3, das Ubiquitin-konjugierende Enzym E2 E3, steht im Zentrum der Ubiquitinierungsmaschinerie, einem grundlegenden Weg der Proteinmodifikation. Die Beeinflussung des Ubiquitinierungsweges bietet daher Möglichkeiten, die Aktivität von UBE2E3 zu modulieren. So unterstreichen beispielsweise Proteasominhibitoren wie MG132, Bortezomib, Lactacystin und Velcade das komplizierte Gleichgewicht zwischen proteasomalem Abbau und Ubiquitinierung. Ihre Wirkung auf die Proteasomen verstärkt den Ubiquitinierungsprozess, was einen potenziellen Welleneffekt auf die Funktion von UBE2E3 hat.

In ähnlicher Weise sind Autophagie-Inhibitoren wie Chloroquin, 3-Methyladenin und Hydroxychloroquin ein Beispiel für die miteinander verbundenen zellulären Systeme. Durch die Hemmung der Autophagie können diese Verbindungen zu einer verstärkten Ubiquitinierung führen, was eine sekundäre Auswirkung auf UBE2E3 bedeutet. Dieses Gleichgewicht wird auch bei Verbindungen wie PYR-41 und Nutlin-3 deutlich. Während PYR-41, ein Inhibitor des Ubiquitin-aktivierenden Enzyms E1, die Ubiquitin-konjugierenden Enzyme direkt stimuliert, führt die Aktivierung des p53-Signalwegs durch Nutlin-3 eine weitere Ebene ein, auf der verstärktes p53 die Ubiquitinierung vorantreiben kann.