twisted Aktivatoren

Gängige twisted Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Chemische Aktivatoren von verdrehten Proteinen können auf der Grundlage ihrer Fähigkeit, in spezifische Signalwege einzugreifen, die zur Aktivierung des Proteins beitragen, abgegrenzt werden. Forskolin wirkt als direkter Aktivator der Adenylylcyclase, die die Umwandlung von ATP in zyklisches AMP (cAMP) katalysiert. Der Anstieg des cAMP-Spiegels löst die Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) aus, und die PKA wiederum phosphoryliert Twisted, wodurch dessen Aktivierung erleichtert wird. In ähnlicher Weise umgeht 8-Brom-cyclisches AMP, ein cAMP-Analogon, die vorgeschalteten Rezeptoren und aktiviert direkt die PKA, die anschließend Twisted durch Phosphorylierung aktiviert. Ionomycin wirkt durch eine Erhöhung der intrazellulären Kalziumkonzentration, die kalziumabhängige Proteinkinasen aktiviert, die Twisted phosphorylieren können. Calyculin A und Okadainsäure hemmen Proteinphosphatasen, wodurch sie die Dephosphorylierung verhindern und Twisted in einem phosphorylierten, aktiven Zustand halten.

Weitere Chemikalien, die Twisted aktivieren können, sind Phorbolester wie Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), das die Proteinkinase C (PKC) aktiviert. PKC phosphoryliert eine Vielzahl von Proteinzielen, darunter auch Twisted, was zu dessen Aktivierung führt. DiC8, ein synthetisches Diacylglycerin, aktiviert auf ähnliche Weise die PKC, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von Twisted führt. Thapsigargin stört die Kalziumhomöostase durch Hemmung der SERCA-Pumpe, was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels führt, der Kinasen aktivieren könnte, die Twisted phosphorylieren. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) aktiviert den MAPK/ERK-Signalweg, der Kinasen umfasst, die für die Phosphorylierung zahlreicher Proteine, einschließlich Twisted, bekannt sind. Die Aktivierung des PI3K/Akt-Signalwegs durch Insulin führt ebenfalls zu Phosphorylierungsvorgängen, die Twisted aktivieren können. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, wie z. B. JNK, die Twisted phosphorylieren und aktivieren können. H-89 schließlich ist zwar in erster Linie ein PKA-Inhibitor, kann aber zu kompensatorischen zellulären Reaktionen führen, die Kinasen aktivieren, die in der Lage sind, Twisted zu phosphorylieren und dadurch zu aktivieren. Jede dieser Chemikalien sorgt durch ihre einzigartigen Mechanismen für die Phosphorylierung und Aufrechterhaltung von Twisted in einem aktivierten Zustand.