TSR-1 Aktivatoren

Gängige TSR-1 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Genistein CAS 446-72-0, D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und PMA CAS 16561-29-8.

TSR-1-Aktivatoren sind eine Reihe sorgfältig ausgewählter chemischer Verbindungen, die zelluläre Signalwege beeinflussen, was zu einer verstärkten funktionellen Aktivität von TSR-1 führt. Forskolin, indem es den cAMP-Spiegel erhöht, und Thapsigargin, indem es den intrazellulären Kalziumspiegel anhebt, fördern beide indirekt die Rolle von TSR-1, indem sie PKA und kalziumabhängige Kinasen aktivieren, von denen bekannt ist, dass sie Substrate phosphorylieren, die die Aktivität von TSR-1 positiv regulieren könnten. Der Tyrosinkinase-Inhibitor Genistein und das Sphingolipid Sphingosin-1-phosphat verstärken die Funktion von TSR-1, indem sie die negative Regulierung durch Phosphorylierung verringern bzw. positive Signalkaskaden in Gang setzen. PMA und Epigallocatechingallat dienen der Aktivierung von PKC oder der Hemmung von Kinasen, die ansonsten die Aktivität von TSR-1 verringern würden, und sorgen so für eine Verstärkung seiner Funktion. LY294002 und Wortmannin vermindern durch Hemmung von PI3K negative Rückkopplungsschleifen, so dass TSR-1 seine Aktivität beibehalten oder steigern kann.

Darüber hinaus erleichtern der p38-MAPK-Inhibitor SB203580 und der MEK1/2-Inhibitor U0126 indirekt die Aktivierung von TSR-1, indem sie die Phosphorylierungsvorgänge abschwächen, die normalerweise TSR-1 herunterregulieren würden. Der Kalzium-Ionophor A23187 erhöht direkt die Kalzium-Signalisierung, die eine zentrale Rolle bei der Aktivierung von TSR-1 spielt, indem sie kalziumabhängige Prozesse moduliert. Schließlich hat der Breitspektrum-Kinase-Inhibitor Staurosporin das Potenzial, Kinasen, die TSR-1 negativ beeinflussen, selektiv zu hemmen und damit indirekt dessen Aktivität zu erhöhen. Zusammengenommen veranschaulichen diese TSR-1-Aktivatoren das komplizierte Zusammenspiel der zellulären Signalübertragung, bei dem die Modulation verschiedener Signalwege durch Phosphorylierung, Hemmung von Kinasen oder Veränderung der intrazellulären Molekülkonzentrationen dazu führt, dass das Aktivitätsniveau von TSR-1 erhöht wird, ohne dass eine Steigerung seiner Expression oder eine direkte Stimulation erforderlich ist.