TrxR3 Inhibitoren

Gängige TrxR3 Inhibitors sind unter underem Cisplatin CAS 15663-27-1, Curcumin CAS 458-37-7, Gadolinium CAS 7440-54-2, Auranofin CAS 34031-32-8 und Cadmium chloride, anhydrous CAS 10108-64-2.

Chemische Inhibitoren von TrxR3 umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die mit dem Protein interagieren, um seine Funktion zu behindern. Aurothioglucose und Gold-Natrium-Thiomalat zielen beispielsweise auf den Selenocystein-Rest ab, der für die katalytische Aktivität von TrxR3 von entscheidender Bedeutung ist. Sie binden an diesen Rest und behindern die Redoxfunktion, die für die Aktivität des Proteins von zentraler Bedeutung ist. In ähnlicher Weise richtet Ethaselen seine Wirkung auf den Selenocysteinrest, was zu einer Störung des Thioredoxin-Systems durch Hemmung von TrxR3 führt. Motexafin Gadolinium ahmt das Substrat von TrxR3 nach, bindet irreversibel an die aktive Stelle des Proteins und hemmt dadurch wettbewerbsfähig seine Funktion. Cadmiumchlorid und Arsentrioxid interagieren mit TrxR3, indem sie sich an dessen Cysteinreste binden, was zu Konformationsänderungen führt, die sich nachteilig auf die Aktivität des Enzyms auswirken. Diese Veränderungen in der Struktur von TrxR3 verhindern, dass es seine normalen enzymatischen Reaktionen ausführen kann.

Cisplatin und Curcumin üben ihre hemmende Wirkung aus, indem sie das aktive Zentrum von TrxR3 modifizieren. Cisplatin erreicht dies durch Bindung an die Selenol-Thiol-Gruppen, während Curcumin eine kovalente Bindung mit den Resten des aktiven Zentrums eingeht, was beides zu einer Abnahme der TrxR3-Aktivität führt. Auranofin hingegen bildet irreversible Bindungen mit den Thiolgruppen des aktiven Zentrums von TrxR3, wodurch die Reduktion von Thioredoxin gehemmt wird, ein wesentlicher Prozess zur Aufrechterhaltung des zellulären Redoxgleichgewichts. Selenodiglutathion und Selenit sind in ihrer Interaktion mit TrxR3 besonders einzigartig; sie induzieren die Bildung von TrxR3-Selenid-Komplexen, die das Enzym inaktiv machen. Schließlich interagiert Nitrofurantoin mit der Disulfidbrücke im aktiven Zentrum von TrxR3 und reduziert sie zu einem stabilen und inaktiven Komplex, wodurch die Aktivität des Enzyms gehemmt wird. Jede dieser Chemikalien nutzt einen spezifischen Mechanismus, um die Funktion von TrxR3 zu hemmen, und blockiert so effektiv die biochemischen Signalwege, an denen TrxR3 beteiligt ist.