Trp E Inhibitoren

Gängige Trp E Inhibitors sind unter underem 6-Diazo-5-oxo-L-norleucine CAS 157-03-9, Acivicin CAS 42228-92-2, Glyphosate CAS 1071-83-6, Gabaculine CAS 59556-17-1 und Phenylhydrazine CAS 100-63-0.

Chemische Inhibitoren von TrpE können ihre hemmende Wirkung durch verschiedene Mechanismen ausüben, die die Tryptophan-Synthese beeinflussen und anschließend die Funktionalität des TrpE-Proteins hemmen. 6-Diazo-5-oxo-L-norleucin, ein Glutamin-Analogon, hemmt die Glutaminase, die für die Bereitstellung von Glutamat, einem Vorläufer im Tryptophan-Syntheseweg, unerlässlich ist. Diese Hemmung führt zu einer verringerten Substratverfügbarkeit für die Aktivität des TrpE-Proteins. In ähnlicher Weise verringert Acivicin durch die Hemmung glutaminverwertender Enzyme auch die Tryptophan-Synthese und damit die Funktion des TrpE-Proteins. Die Hemmung des Shikimatwegs durch Glyphosat, der für die Biosynthese aromatischer Aminosäuren, einschließlich Tryptophan, von entscheidender Bedeutung ist, führt zu einer Verringerung der Substratwerte für das TrpE-Protein. Sulfometuron-methyl hemmt die Acetolactat-Synthase, ein Enzym, das an der Synthese verzweigtkettiger Aminosäuren beteiligt ist. Diese Hemmung könnte den Stoffwechselfluss in Richtung Tryptophan-Synthese verringern und indirekt die Funktion des TrpE-Proteins beeinträchtigen.

Gabaculin hemmt außerdem die Glutamat-Decarboxylase, wodurch möglicherweise der Gamma-Aminobuttersäure-Spiegel gesenkt und die Tryptophan-Synthese beeinflusst wird, was sich auf die Funktion des TrpE-Proteins auswirkt. Phenylhydrazin zielt auf das Enzym Tryptophan-Synthase ab, indem es mit seinem Pyridoxal-Phosphat-Cofaktor reagiert und dadurch die TrpE-Proteinkomponente dieses Enzymkomplexes hemmt. Ethotoin, ein Hydantoinderivat, kann die Indol-3-glycerinphosphatsynthase hemmen, ein vorgeschaltetes Enzym im Syntheseweg von Tryptophan, wodurch indirekt die Aktivität des TrpE-Proteins verringert wird. Brivudin kann durch die Hemmung der DNA-Synthese zu einer verminderten Expression von Enzymen im Tryptophan-Syntheseweg führen, was zu einer indirekten Hemmung des TrpE-Proteins führt. Aminooxyessigsäure, ein Aminotransferasehemmer, kann die Produktion von Vorläufern, die für die Tryptophansynthese notwendig sind, verringern und somit das TrpE-Protein hemmen. Indol-3-Carbinol stört die Funktion der Tryptophan-2,3-Dioxygenase, was möglicherweise zu einer Anhäufung von Tryptophan führt, die eine Rückkopplungshemmung des eigenen Synthesewegs, einschließlich der Funktion des TrpE-Proteins, verursacht. Zusätzlich hemmt 3,4-Dihydroxybenzoesäure die 4-Hydroxyphenylpyruvat-Dioxygenase, was sich möglicherweise auf Tyrosin-Abbauprodukte auswirkt und dadurch indirekt den Tryptophan-Syntheseweg hemmt, einschließlich der Funktion des TrpE-Proteins. Schließlich hemmt Methotrexat die Dihydrofolatreduktase, was zu einer Verringerung der Folatvorräte führt und indirekt die Tryptophan-Synthese beeinträchtigt, die für die Funktion des TrpE-Proteins notwendig ist.